Próba wlewu do tętnicy wątrobowej w połączeniu z bewacizumabem i sintilimabem w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego w stadium A w klasyfikacji BCLC (D-TRIPLET)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent dobrowolnie przystępuje do badania i podpisuje świadomą zgodę;
• Wiek ≥18 lat, ≤70 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
• Klinicznie lub patologicznie potwierdzony nieoperacyjny rak wątrobowokomórkowy BCLC w stadium A, brak dalszego leczenia przeciwnowotworowego;
• Wynik Child-Pugh mały lub równy 6 punktom (Child-Pugh A-B);
• Wynik ECOG: 0 do 1 (zgodnie z klasyfikacją punktów ECOG);
• Oczekiwane przeżycie jest dłuższe niż 12 tygodni;

• Parametry laboratoryjne spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne są składniki krwi i czynniki wzrostu komórek w okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki):

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥3,0 × 109 / L;
  2. płytki krwi≥80×109/L;
  3. Hemoglobina≥90 g/L;
  4. albumina surowicy ≥28 g / l;
  5. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤1×GGN (jeżeli jednocześnie należy brać pod uwagę nieprawidłowości stężeń FT3, FT4, można również włączyć pacjentów z prawidłowymi wartościami FT3 i FT4);
  6. bilirubina≤1,5×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką);
  7. AlAT≤3 x GGN i AspAT≤3 x GGN (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki);
  8. AKP≤2,5×GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
• w przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; W przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym należy mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerka jest w wieku rozrodczym, należy zastosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i po zakończeniu iniekcji Sintilimabu.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjentów z bielactwem. W przypadku pacjenta z astmą w wywiadzie można uwzględnić całkowitą remisję astmy w dzieciństwie bez jakiejkolwiek interwencji po osiągnięciu dorosłości, podczas gdy nie można uwzględnić tych pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela.);
• Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych > 10 mg/dobę) i kontynuuje to leczenie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
• Znany z historii przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub encefalopatii wątrobowej;
• Posiadanie historii przeszczepów narządów;
• Pacjenci z klinicznie objawowym wodobrzuszem, którzy wymagają nakłucia, drenażu lub drenażu wodobrzusza w ciągu 3 miesięcy, z wyjątkiem pacjentów z niewielką ilością wodobrzusza, ale bez objawów klinicznych;
• Cierpi na nadciśnienie i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
• Cierpiące na choroby serca z objawami klinicznymi lub te, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej według NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) klinicznie objawowe nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; (5) Tc > 450 ms (mężczyzna); Tc > 470 ms (kobieta);
• Zaburzenia krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), skłonność do krwawień lub otrzymywanie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego, umożliwiające profilaktyczne zastosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego lub heparyny drobnocząsteczkowej;
• Istnieją istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, takie jak krwioplucie 2,5 ml lub więcej dziennie, krwawienie z przewodu pokarmowego, żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń itp. Jeśli krew utajona w kale jest dodatnia w okresie wyjściowym, można ją obserwować, wtedy potrzebny jest gastroskop, jeśli krew utajona w kale jest nadal dodatnia. Jeśli gastroskop wskazuje na ciężkie żylaki przełyku, nie można go zapisać, z wyjątkiem tych, którzy przeszli gastroskopię w ciągu miesiąca lub krócej, aby wykluczyć takie przypadki);
• Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Znane są dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia (takie jak pacjenci z hemofilią, koagulopatia, małopłytkowość itp.);
• Rutyna moczu wskazuje, że białko w moczu ≥++ i dobowa ilość białka w moczu > 1,0 g zostały potwierdzone;
• Pacjent ma czynną infekcję, niewyjaśnioną gorączkę (≥38,5°C) w ciągu 3 dni przed podaniem lub wyjściowa liczba białych krwinek >15×109/l;15 Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV);
• HBV-DNA>2000 IU/ml (lub 104 kopie/ml); lub HCV-RNA>103 kopii/ml; lub HBsAg+ i pacjentów z przeciwciałami anty-HCV;
• pacjentka miała inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• Pacjenci z przerzutami do kości, którzy otrzymali radioterapię paliatywną >4% powierzchni szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu;
• Pacjenci otrzymywali wcześniej inną terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub otrzymywali wcześniej apatynib;
• Zaszczepienie żywą szczepionką w ciągu mniej niż 4 tygodni przed badaniem lub ewentualnie w okresie badania;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
• Według śledczych u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub doprowadzić do przerwania badania, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego oraz poważne choroby laboratoryjne testy, nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki takie jak rodzina lub społeczeństwo, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo włączonych pacjentów.