Eine Studie zur hepatischen arteriellen Infusion in Kombination mit Bevacizumab und Sintilimab bei nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom im A-Stadium in BCLC-Klassifikation (D-TRIPLET)

Einschlusskriterien:

• Der Patient nimmt freiwillig an der Studie teil und unterzeichnet eine Einverständniserklärung;
• Alter ≥ 18 Jahre alt, ≤ 70 Jahre alt, Männer und Frauen;
• Klinisch oder pathologisch bestätigtes inoperables hepatozelluläres BCLC-A-Stadium-Karzinom, keine weitere Antitumorbehandlung;
• Child-Pugh-Ergebnis kleiner oder gleich 6 Punkte (Child-Pugh A-B);
• ECOG-Score: 0 bis 1 (gemäß ECOG-Score-Klassifizierung);
• Das erwartete Überleben beträgt mehr als 12 Wochen;

• Die Laborparameter erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren erlaubt):

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 3,0 × 109 /L;
  2. Blutplättchen≥80×109/l;
  3. Hämoglobin≥90 g / l;
  4. Serumalbumin≥28 g / L;
  5. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (wenn Anomalien gleichzeitig mit FT3-, FT4-Spiegeln in Betracht gezogen werden sollten, können auch Patienten mit FT3- und FT4-Spiegeln im normalen Bereich aufgenommen werden);
  6. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis);
  7. ALT ≤ 3 x ULN und AST ≤ 3 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis);
  8. AKP ≤ 2,5 × ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Für Frauen, die nicht-chirurgische Sterilisation oder im gebärfähigen Alter müssen ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums verwenden; Für Frauen, die nicht-chirurgische Sterilisation oder im gebärfähigen Alter sind, muss innerhalb von 72 Stunden vor Studieneinschreibung ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test vorliegen; und darf nicht laktierend sein; Bei männlichen Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, sollten während der Studie und am Ende der Sintilimab-Injektion wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Schilddrüsenüberfunktion; Patienten mit Vitiligo. Bei Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte kann eine vollständige Remission des Asthmas in der Kindheit ohne Intervention nach dem Erwachsenenalter eingeschlossen werden, während Asthmapatienten, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen benötigen, nicht eingeschlossen werden können.);
• Der Patient verwendet Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen therapeutischen Hormonen) und wird innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin verwendet;
• Schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
• Bekannt für eine Vorgeschichte von Metastasen im zentralen Nervensystem oder hepatische Enzephalopathie;
• Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Patienten mit klinisch symptomatischem Aszites, die innerhalb von 3 Monaten eine Punktion, Drainage oder Aszitesdrainage benötigen, mit Ausnahme derjenigen, die eine geringe Menge Aszites, aber keine klinischen Symptome haben;
• An Bluthochdruck leiden und durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
• Leiden an Herzerkrankungen mit klinischen Symptomen oder solchen, die nicht gut kontrolliert werden, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz in NYHA-Klasse 2 oder höher; (2) instabile Angina; (3) Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf; (4) klinisch symptomatische supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) Tc > 450 ms (männlich); Tc > 470 ms (weiblich);
• Gerinnungsstörung (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie, was die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin oder niedermolekularem Heparin ermöglicht;
• Es gibt signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, wie Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr pro Tag, gastrointestinale Blutung, Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis usw. Wenn das okkulte Blut im Stuhl in der Basisperiode positiv ist, kann es beobachtet werden, dann ist ein Gastroskop erforderlich, wenn das okkulte Blut im Stuhl immer noch positiv ist. Wenn das Gastroskop schwere Ösophagusvarizen anzeigt, kann es nicht aufgenommen werden, außer bei denen, die sich innerhalb eines Monats oder weniger einer Gastroskopie unterzogen haben, um solche Fälle auszuschließen);
• Ereignisse von arterieller/venöser Thrombose, die innerhalb der ersten 6 Monate nach der Einschreibung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Es gibt bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie (wie Hämophilie-Patienten, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.);
• Urinroutine zeigt an, dass Urinprotein≥++ und 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g bestätigt wurde;
• Der Patient hat eine aktive Infektion, unerklärliches Fieber (≥38,5 °C) innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung oder Ausgangswert der weißen Blutkörperchen > 15 × 109/l;15 Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Patienten);
• HBV-DNA > 2000 IE/ml (oder 104 Kopien/ml); oder HCV-RNA > 103 Kopien/ml; oder HBsAg+- und Anti-HCV-Antikörper-positive Patienten;
• Der Patient hatte in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig andere bösartige Tumoren (außer geheiltes Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
• Patienten mit Knochenmetastasen, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienteilnahme eine palliative Strahlentherapie von > 4 % der Knochenmarkfläche erhalten hatten;
• Die Patienten haben zuvor eine andere Anti-PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder zuvor Apatinib erhalten;
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der Studie oder möglicherweise während des Studienzeitraums;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Nach Angaben der Prüfärzte hat der Patient andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, und schwere Laboruntersuchungen Tests, Anomalien, begleitet von Faktoren wie Familie oder Gesellschaft, die die Sicherheit der aufgenommenen Patienten beeinträchtigen können.