Un ensayo de infusión arterial hepática combinada con bevacizumab y sintilimab para el carcinoma hepatocelular irresecable en estadio A en la clasificación BCLC (D-TRIPLET)

Criterios de inclusión:

• El paciente se une voluntariamente al estudio y firma un consentimiento informado;
• Edad≥18 años, ≤70 años, tanto hombres como mujeres;
• Carcinoma hepatocelular en estadio A BCLC no resecable confirmado clínica o patológicamente, sin tratamiento antitumoral adicional;
• Puntuación Child-Pugh pequeña o igual a 6 puntos (Child-Pugh A-B);
• Puntuación ECOG: 0 a 1 (según la clasificación de la puntuación ECOG);
• La supervivencia esperada es superior a 12 semanas;

• Los parámetros de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

  1. Recuento absoluto de neutrófilos≥3,0×109 /L;
  2. Plaquetas≥80×109/L;
  3. Hemoglobina≥90 g/L;
  4. albúmina sérica≥28 g/L;
  5. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 × LSN (si se deben considerar anomalías al mismo tiempo en los niveles de FT3 y FT4, también se pueden inscribir pacientes con niveles de FT3 y FT4 en el rango normal);
  6. bilirrubina≤1.5×ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis);
  7. ALT≤3 x ULN y AST≤3 x ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis);
  8. AKP≤2,5×LSN; creatinina sérica≤1,5×LSN;
• Para mujeres en edad fértil o esterilización no quirúrgica que necesitan usar un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Para las mujeres esterilizadas no quirúrgicamente o en edad fértil deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; y debe ser no lactante; Para los pacientes masculinos cuya pareja está en edad fértil, se deben administrar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y al final de la inyección de Sintilimab.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hiperfunción tiroidea; pacientes con vitíligo. Para los pacientes con antecedentes de asma, se puede incluir la remisión completa del asma en la infancia sin ninguna intervención después de la edad adulta, mientras que no se pueden incluir aquellos pacientes con asma que requieren broncodilatadores para la intervención médica);
• El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines de inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúa usándose dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
• Conocido por antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o encefalopatía hepática;
• Tener antecedentes de trasplante de órganos;
• Pacientes con ascitis clínicamente sintomática que requieren punción, drenaje o drenaje de ascitis dentro de los 3 meses, excepto aquellos que tienen una pequeña cantidad de ascitis pero sin síntomas clínicos;
• Padece hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Padecer enfermedades cardíacas con síntomas clínicos o no bien controlados, tales como: (1) insuficiencia cardíaca en NYHA clase 2 o superior; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente sintomática que requiere tratamiento o intervención; (5) Tc > 450ms (macho); Tc > 470ms (hembra);
• Disfunción de la coagulación (INR>2.0, PT>16s), tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes, lo que permite el uso profiláctico de aspirina a dosis bajas o heparina de bajo peso molecular;
• Hay síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o clara tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemoptisis de 2,5 ml o más por día, hemorragia gastrointestinal, várices esofágicas con riesgo de hemorragia, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis, etc. Si la sangre oculta en heces es positiva en el período de referencia, se puede observar, luego se necesita un gastroscopio para aquellos que aún son positivos. Si el gastroscopio indica várices esofágicas severas, no se puede inscribir, excepto a los que se les haya realizado una gastroscopia dentro de un mes o menos para excluir tales casos);
• Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurren dentro de los primeros 6 meses de inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Se conocen hemorragias y trombofilias hereditarias o adquiridas (como hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, etc.);
• La rutina de orina indica que se confirmó proteína en orina ≥++ y cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
• El paciente tiene infección activa, fiebre inexplicable (≥38,5°C) dentro de los 3 días antes de la administración, o recuento basal de glóbulos blancos> 15 × 109/L;15 Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como pacientes infectados por VIH);
• ADN-VHB>2000 UI/ml (o 104 copias/ml); o HCV-RNA>103 copias/ml; o pacientes positivos para anticuerpos anti-VHC y HBsAg+;
• El paciente ha tenido otros tumores malignos en los últimos 3 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);
• Pacientes con metástasis óseas que habían recibido radioterapia paliativa >4 % del área de la médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores a la participación en el estudio;
• Los pacientes han recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1, o han recibido apatinib anteriormente;
• Inoculación de una vacuna viva en menos de 4 semanas antes del estudio o posiblemente durante el período del estudio;
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas;
• Según los investigadores, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o dar lugar a la terminación del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado y pruebas de laboratorio graves. pruebas, anomalías, acompañadas de factores como la familia o la sociedad, que pueden afectar la seguridad de los pacientes inscritos.