Um ensaio de infusão arterial hepática combinada com bevacizumabe e sintilimabe para carcinoma hepatocelular irressecável em estágio A na classificação BCLC (D-TRIPLET)

Critério de inclusão:

• O paciente se junta voluntariamente ao estudo e assina um termo de consentimento informado;
• Idade≥18 anos, ≤70 anos, homens e mulheres;
• Carcinoma hepatocelular não ressecável BCLC estágio A clínico ou patologicamente confirmado, sem tratamento antitumoral adicional;
• Escore de Child-Pugh pequeno ou igual a 6 pontos (Child-Pugh A-B);
• Escore ECOG: 0 a 1 (de acordo com a classificação do escore ECOG);
• A sobrevida esperada é superior a 12 semanas;

• Os parâmetros laboratoriais atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue e fatores de crescimento celular são permitidos dentro de 14 dias antes da primeira dose):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos≥3,0×109 / EU;
  2. Plaquetas≥80×109 / L;
  3. Hemoglobina≥90 g/L;
  4. albumina sérica≥28 g/L;
  5. Hormônio estimulante da tireoide (TSH)≤1 × LSN (se anormalidades devem ser consideradas ao mesmo tempo, os níveis de FT3, FT4, pacientes com níveis de FT3 e FT4 na faixa normal também podem ser inscritos);
  6. bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN (até 7 dias antes da primeira dose);
  7. ALT≤3 x LSN e AST≤3 x LSN (até 7 dias antes da primeira dose);
  8. AKP≤2,5×ULN; creatinina sérica≤1,5×ULN;
• Para mulheres que precisam de esterilização não cirúrgica ou em idade fértil para usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; Para mulheres com esterilização não cirúrgica ou em idade reprodutiva, devem ter um teste de HCG de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo; e deve ser não lactante; para pacientes do sexo masculino cuja parceira está em idade fértil, métodos eficazes de contracepção devem ser administrados durante o estudo e no final da injeção de Sintilimab.

Critério de exclusão:

• O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hiperfunção da tireoide; pacientes com vitiligo. Para pacientes com história de asma, pode-se incluir a remissão completa da asma na infância sem qualquer intervenção após a idade adulta, enquanto aqueles pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos.);
• O paciente está em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins de imunossupressão (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continua em uso nas 2 semanas anteriores à inscrição;
• Reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
• Conhecido por história de metástase no sistema nervoso central ou encefalopatia hepática;
• Ter histórico de transplante de órgãos;
• Pacientes com ascite clinicamente sintomática que necessitam de punção, drenagem ou drenagem de ascite dentro de 3 meses, exceto aqueles que apresentam pequena quantidade de ascite, mas sem sintomas clínicos;
• Sofrer de hipertensão, e não pode ser bem controlada por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica≥140mmHg ou pressão arterial diastólica≥90 mmHg);
• Sofrer de cardiopatias com sintomas clínicos ou mal controlados, tais como: (1) insuficiência cardíaca classe NYHA 2 ou superior; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano; (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente sintomática que requer tratamento ou intervenção; (5) Tc > 450ms (masculino); Tc > 470ms (feminino);
• Disfunção da coagulação (INR>2,0, PT>16s), tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante, permitindo o uso profilático de aspirina em baixa dose ou heparina de baixo peso molecular;
• Existem sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição, como hemoptise de 2,5 ml ou mais por dia, sangramento gastrointestinal, varizes esofágicas com risco de sangramento, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite, etc. Se o sangue oculto nas fezes for positivo no período basal, ele pode ser observado, então o gastroscópio é necessário para aqueles que o sangue oculto nas fezes ainda for positivo. Se o gastroscópio indicar varizes esofágicas graves, não pode ser inscrito, exceto para aqueles que foram submetidos à gastroscopia há um mês ou menos para excluir esses casos);
• Eventos de trombose arterial/venosa ocorrendo nos primeiros 6 meses após a inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Existem sangramentos e trombofilias hereditárias ou adquiridas conhecidas (como pacientes com hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, etc.);
• Rotina de urina indica que proteína na urina≥++ e quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0g foi confirmada;
• O paciente tem infecção ativa, febre inexplicável (≥38,5°C) dentro de 3 dias antes da administração, ou contagem basal de glóbulos brancos >15×109/L;15 Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida (como pacientes infectados pelo HIV);
• HBV-DNA>2000 UI/ml (ou 104 cópias/ml); ou HCV-RNA>103 cópias/ml; ou pacientes positivos para HBsAg+ e anticorpos anti-HCV;
• O paciente teve outros tumores malignos nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ);
• Pacientes com metástases ósseas que receberam radioterapia paliativa >4% da área da medula óssea nas 4 semanas anteriores à participação no estudo;
• Os pacientes receberam anteriormente outra terapia com anticorpo anti-PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1 ou receberam apatinibe antes;
• Inoculação de uma vacina viva em menos de 4 semanas antes do estudo ou possivelmente durante o período do estudo;
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas;
• De acordo com os investigadores, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou levar ao término do estudo, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado e exames laboratoriais graves testes, anormalidades, acompanhadas de fatores como família ou sociedade, que podem afetar a segurança dos pacientes inscritos.