まれな EGFRm NSCLC におけるオシメルチニブと化学療法の併用 (MINOVA)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
2. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォームの提供。
3. 18 歳以上の男性または女性。
4. -病理学的に確認された非扁平上皮NSCLC。
5. -新たに診断された局所進行性（臨床病期IIIB、IIIC）または転移性NSCLC（臨床病期IVAまたはIVB）または再発性NSCLC（国際肺癌研究協会[IASLC]胸部腫瘍学のステージングマニュアルのバージョン8による）、従わない根治手術や放射線治療に。
6. 腫瘍は、ARMS、Super-ARMS、またはNGSのいずれかによって評価された、ex19del /L858Rを含む他のEGFR変異を含まない、4つの珍しいEGFR変異(G719X/L861Q/S768I/T790M)の少なくとも1つを単独または組み合わせて保有しています。中国の規制当局によって承認された認定研究所からの腫瘍組織または血漿検査に基づく分析。
7. 参加者は、治験責任医師によって適切であると見なされ、ペメトレキセドとカルボプラチンまたはシスプラチンを4〜6サイクル使用した後、ペメトレキセドの維持で構成される標準治療を受けようとしている必要があります。
8. -参加者は、治癒手術または放射線療法の影響を受けない未治療の進行NSCLCを持っている必要があります。 以前のアジュバント療法およびネオアジュバント療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、治験薬）、または免疫療法、生物学的療法、治験薬を含むレジメンを伴うまたは伴わない根治的放射線/化学放射線療法は、治療が少なくとも6で完了している限り許可されます。再発性疾患の発症の数ヶ月前。
9. -安定したCNS転移の参加者は許可されます。
10. -スクリーニング時のECOG / WHO PSが0〜1で、過去2週間に臨床的に重大な悪化がない。
11. -平均余命は1日目で12週間を超えています。
12. 少なくとも 1 つの病変で、CT または MRI でベースラインで最長直径が 10 mm 以上（短軸が 15 mm 以上でなければならないリンパ節を除く）と正確に測定でき、正確な検査に適している繰り返し測定。 測定可能な病変が 1 つしか存在しない場合、それが以前に照射されておらず、ベースラインの腫瘍評価スキャンから 14 日以内に生検されていない限り、(標的病変として) 使用することは許容されます。

13. -女性は非常に効果的な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、研究介入の初回投与前に妊娠検査で陰性であるか、スクリーニング時に次の基準の1つを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。

    • 閉経後、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経と定義される
    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。機関
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。 詳細については、付録 E (出産の可能性がある女性の定義および許容される避妊方法) を参照してください。
14. 男性の参加者は、バリア避妊を使用する意思がある必要があります。

除外基準:

1.脊髄圧迫; -症候性および不安定な脳転移は、決定的な治療を完了した参加者を除き、ステロイドを使用しておらず、決定的な治療とステロイドの完了後、少なくとも2週間安定した神経学的状態を持っています。 無症候性脳転移のある参加者は、治験責任医師の意見で即時の決定的な治療が示されていない場合、含める資格があります。

2 ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠。

3 治験責任医師の意見では、参加者が治験に参加することを望ましくなくする、または治験実施計画書の遵守を危うくする、管理されていない高血圧および活動性出血素因を含む重度または管理されていない全身性疾患の証拠、または受けている患者を含む活動性感染症B型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）に限定されない感染症の治療。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

4.以下の心臓基準のいずれか：

• スクリーニングクリニックECGマシン由来のQTcF値を使用して、3つの心電図（ECG）から得られた平均安静補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒。
• 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常;例えば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック。

• 血清/血漿カリウム*、マグネシウム*、カルシウム*などの電解質異常（LLN）、心不全、先天性QT延長症候群、家族歴など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因QT 延長症候群、40 歳未満の第一度近親者における原因不明の突然死、または QT 間隔を延長し、Torsades de Pointes を引き起こすことが知られている併用薬。

  5.以下の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄または臓器機能の予備：

• LLN未満の絶対好中球数 *
• LLN未満の血小板数*
• ヘモグロビン < 90 g/L* * これらの基準を満たすための顆粒球コロニー刺激因子サポート、血小板輸血、および輸血の使用は許可されていません。
• ALT > 2.5 x 正常の上限 (ULN) 明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合は ULN > 5 x ULN
• AST >2.5 x ULN 明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合 >5 x ULN
• -総ビリルビン> 1.5 x ULN 肝転移がない場合、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は> 3 x ULN

• CockcroftとGaultの式で計算されたクレアチニンクリアランスが60mL/min未満（適切な計算については付録Gを参照） 6. 研究介入（オシメルチニブ、カルボプラチンおよびペメトレキセド）。

  7 脱毛症および以前のプラチナ治療に関連したグレード2の神経障害を除いて、研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療（例えば、補助化学療法）からの未解決の毒性。 8 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの適切な吸収を妨げる重大な腸切除の既往。

  9.化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬を含む根治手術または放射線療法を受けられない進行NSCLCの全身性抗がん療法による前治療。 以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法（化学療法、放射線療法、生物学的療法、治験薬）、または生物学的療法を含むレジメンを伴うまたは伴わない根治的放射線/化学放射線療法、治験薬は、開発の少なくとも6か月前に治療が完了している限り許可されます再発性疾患の.

  10.EGFR-TKIまたは免疫腫瘍学（IO）療法による前治療。 11.研究介入の初回投与から4週間以内の大手術。 血管アクセスの配置、縦隔鏡検査による生検、またはビデオ支援胸腔鏡手術 (VATS) による生検などの処置は許可されています。

  12.骨髄の30％以上または広範囲の放射線治療を、試験介入の初回投与から4週間以内に受けた患者。

  13.シトクロムP450（CYP）3A4（少なくとも3週間前）の強力な誘導物質であることが知られている医薬品またはハーブサプリメントの現在の使用（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）（付録F）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。

  14.1日目の4週間前に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した患者。介入研究のフォローアップ期間中の参加者は許可されている。

  15.研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフと研究施設のスタッフの両方に適用されます）。

  16.参加者が研究の手順、制限および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者が研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。

  17.以前に本研究に登録した。 18.現在妊娠中（妊娠検査薬陽性）または授乳中の方。

  19.研究介入の活性または非活性賦形剤、または研究介入と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。

  20.さらに、以下の条件は除外基準と見なされます。

• 以前の同種骨髄移植
• -遺伝子サンプル収集から120日以内の非白血球除去全血輸血。