흔하지 않은 EGFR변이 NSCLC에서 오시머티닙 플러스 화학요법 (MINOVA)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
3. 남성 또는 여성, 18세 이상.
4. 병리학적으로 확인된 비편평 NSCLC.
5. 새로 진단된 국소 진행성(임상 IIIB, IIIC 단계) 또는 전이성 NSCLC(임상 IVA 또는 IVB 단계) 또는 재발성 NSCLC(국제 폐암 연구 협회[IASLC] 흉부 종양학 병기 매뉴얼 버전 8에 따름), 순응할 수 없음 치료 수술이나 방사선 요법에.
6. 종양은 ARMS, Super-ARMS 또는 NGS 중 하나로 평가되는 ex19del /L858R을 포함하는 다른 EGFR 돌연변이를 포함하지 않는 단독 또는 조합으로 4개의 흔하지 않은 EGFR 돌연변이(G719X/L861Q/S768I/T790M) 중 적어도 하나를 보유합니다. 중국 규제 당국이 승인한 공인 실험실에서 종양 조직 또는 혈장 검사를 기반으로 한 분석.
7. 참가자는 조사자가 적합하다고 간주해야 하며 4~6주기 동안 페메트렉시드와 카보플라틴 또는 시스플라틴으로 구성된 표준 치료를 받은 후 페메트렉시드 유지 관리를 받아야 합니다.
8. 참가자는 완치 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없는 치료되지 않은 진행성 NSCLC가 있어야 합니다. 선행 보조 및 신 보조 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 시험용 제제) 또는 면역 요법, 생물학적 요법, 시험용 제제를 포함하는 요법을 포함하거나 포함하지 않는 결정적 방사선/화학방사선 요법은 치료가 최소 6년 이상 완료되는 한 허용됩니다. 재발성 질환이 발병하기 몇 달 전.
9. 안정적인 CNS 전이 참가자가 허용됩니다.
10. 이전 2주 동안 임상적으로 유의미한 악화 없이 스크리닝 시 ECOG/WHO PS 0~1.
11. 1일차에 기대 수명 >12주.
12. 이전에 조사되지 않은 병변 중 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 기준선에서 CT 또는 MRI로 정확하게 측정될 수 있고(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 진단에 적합한 최소 1개의 병변 반복 측정. 측정 가능한 병변이 1개만 존재하는 경우, 이전에 방사선 조사를 받지 않았고 기준선 종양 평가 스캔의 14일 이내에 생검하지 않은 한 (표적 병변으로) 사용하는 것이 허용됩니다.

13. 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하고, 모유 수유 중이 아니어야 하며, 연구 개입의 첫 번째 투약 전에 음성 임신 검사를 받았거나 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 합니다.

    • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관
    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외). 추가 정보는 부록 E(가임 여성의 정의 및 허용되는 피임 방법)에서 확인할 수 있습니다.
14. 남성 참여자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 척수 압박; 최종 요법을 완료한 참가자를 제외하고 증상이 있고 불안정한 뇌 전이는 스테로이드를 사용하지 않고 최종 요법 및 스테로이드 완료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지합니다. 무증상 뇌 전이가 있는 참가자는 연구자의 의견에 따라 즉각적인 최종 치료가 지시되지 않는 경우 포함 자격이 있을 수 있습니다.

2 ILD, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거가 있는 과거 병력.

3 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거는 조사자의 의견에 따라 참가자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다. B형 간염, C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 국한되지 않는 감염 치료. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

4. 다음 심장 기준 중 하나:

• 스크리닝 클리닉 ECG 기계 유도 QTcF 값을 사용하여 3개의 심전도(ECG)로부터 획득한 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec;
• 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상; 예를 들어, 완전한 왼쪽 다발 가지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단;

• 정상 하한치(LLN) 미만의 혈청/혈장 칼륨*, 마그네슘* 및 칼슘*을 포함한 전해질 이상, 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 가족력과 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 긴 QT 증후군, 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 급사 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.

  5. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 또는 장기 기능 보존:

• LLN 미만의 절대 호중구 수 *
• LLN 미만의 혈소판 수*
• 헤모글로빈 <90g/L* *이 기준을 충족하기 위한 과립구 콜로니 자극 인자 지원, 혈소판 수혈 및 수혈의 사용은 허용되지 않습니다.
• 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 ALT >2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 >5 x ULN
• 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 AST >2.5 x ULN 또는 간 전이가 있는 경우 >5 x ULN
• 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5 x ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 >3 x ULN

• Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 <60 mL/min(적절한 계산은 부록 G 참조) 6. 연구 중재(osimertinib, carboplatin 및 페메트렉시드).

  7 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 선행 요법(예: 보조 화학요법)에서 해결되지 않은 모든 독성(탈모증 및 2등급 이전 백금 요법 관련 신경병증 제외). 8 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.

  9. 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 임의의 시험용 약물을 포함하는 근치적 수술 또는 방사선에 순응하지 않는 진행된 NSCLC에 대한 임의의 전신 항암 요법으로의 사전 치료. 이전의 보조 및 신 보조 요법(화학요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 연구용 제제) 또는 생물학적 요법을 포함하거나 포함하지 않는 최종 방사선/화학방사선 요법, 연구용 제제는 개발 전 최소 6개월 동안 치료가 완료되는 한 허용됩니다. 재발성 질환의.

  10.EGFR-TKI 또는 면역종양(IO) 요법으로 사전 치료. 11. 연구 개입의 첫 번째 투약 후 4주 이내에 대수술. 혈관 접근 배치, 종격동경 검사를 통한 생검 또는 비디오 보조 흉강경 수술(VATS)을 통한 생검과 같은 절차가 허용됩니다.

  12. 연구 개입의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.

  13. 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 유도제로 알려진 약초 또는 약초 ​​보조제의 현재 사용(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없음)(최소한 3주 전에)(부록 F). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.

  14. Day 1 이전 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여. 중재 연구의 후속 기간에 참여하는 것이 허용됩니다.

  15. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원과 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).

  16. 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.

  17. 이전에 현재 연구에 등록했습니다. 18. 현재 임신 ​​중(임신 테스트 양성으로 확인됨) 또는 모유 수유 중.

  19. 연구 개입의 활성 또는 비활성 부형제 또는 연구 개입과 유사한 화학적 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.

  20. 또한 다음 조건은 제외 기준으로 간주됩니다.

• 이전 동종이계 골수 이식
• 유전자 샘플 수집 120일 이내에 비백혈구 고갈 전혈 수혈.