FOLFIRI + セツキシマブ + アベルマブ RAS 野生型 CRC

包含基準:

• -組織学的に確認された、転移を伴う結腸または直腸のUICCステージIV腺癌（転移性結腸直腸癌）、主に切除不能な転移または患者による手術の拒否
• RAS 野生型腫瘍の状態 (KRAS および NRAS エクソン 2、3、4) (原発腫瘍または転移で証明済み)
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -化学療法の投与に適した患者
• 患者の書面による同意を得た宣言
• 推定余命 > 3 か月
• -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な参照病変の存在
• 原発腫瘍組織が利用可能であり、患者は腫瘍材料の保存と分子および遺伝子プロファイリングに同意します。 血液サンプルの分子プロファイリングが任意に実行されます。
• 出産の可能性のある女性（FCBP）と男性は、非常に効果的な避妊手段（パール指数<1）を使用することに同意するか、異性愛者の性交を真に禁欲することに同意する必要があります（真の禁欲は、これが女性の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます）。被験者）治験治療の期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間。 女性は、50 歳以上で、さらに 2 年以上閉経しているか、不妊手術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。

• 十分な骨髄機能:

  • 白血球≧3.0×109/L、好中球≧1.5×109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • ヘモグロビン≧5.6mmol/L（9g/dL相当）

• 十分な肝機能:

  • -血清ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
  • ALAT および ASAT ≤ 2.5 x ULN (肝転移がある場合、ALAT および ASAT ≤ 5 x ULN)
  • -INR < 1.5およびaPTT < 1.5 x ULN（抗凝固療法のない患者）。 INR と aPTT が少なくとも 2 週間治療範囲内で安定している場合、治療的抗凝固療法が許可されます。
  • 十分な腎機能:
  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft and Gault に従って計算) ≥ 50 mL/分
• 十分な心機能：LVEFが55％以上のECGおよび心エコー図
• 転移性疾患に対する以前の化学療法はありません。 -即時の治療が必要な患者（腫瘍量が多い、症状がある）は、研究に参加する前にFOLFIRIの1回の適用を受けている可能性があります。
• -以前の術前補助/補助化学療法または原発腫瘍の放射線化学療法の最後の投与からの時間間隔 治癒的治療の意図 ≥ 6か月。
• -以前の治療の関連する毒性は解決されている必要があります

除外基準:

• -RAS変異の証明（KRASまたはNRAS、腫瘍のエクソン2、3、4（原発腫瘍または転移で証明されている）またはRAS変異の検査の欠如
• 主に切除可能な転移で、患者が切除を希望している
• ≥ グレード II の心不全 (NYHA 分類)
• -心筋梗塞、ステント留置を伴うまたは伴わないバルーン血管形成術（PTCA）、および研究開始前の過去12か月以内の脳血管障害/脳卒中 治療、不安定狭心症、治験責任医師の判断による重篤な不整脈 薬。
• -既存の肺線維症または免疫性肺炎
• -免疫チェックポイント阻害剤によって悪影響を受ける可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）;
  • -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• 妊娠（陰性のベータhCG検査によって確認される妊娠の不在）または授乳
• -同意を与える能力の制限または研究の実施を許可しないことに関連する医学的または心理的障害
• -研究中の追加の癌治療（化学療法、放射線、免疫療法またはホルモン治療） 第一選択および第三選択治療（アントロポゾフィーまたはホメオパシー治療アプローチの一部として実施される治療、例： ヤドリギ療法は除外基準を表していません)
• -アジュバント治療を除いて、結腸直腸癌に対する以前の化学療法が完了し、研究に入る前に少なくとも6か月
• 以前の治療または mCRC の治療手段に起因する、まだ回復していない毒性 > グレード 1。 ただし、脱毛症（すべてのグレード）およびオキサリプラチン誘発性神経毒性≤グレード2は許容されます。
• -研究に含める前の30日以内、または臨床研究で投与された物質の5半減期の期間内、または研究に含める前の実験的薬物治療中の臨床研究または実験的薬物治療への参加。研究に参加している間、別の研究に最長または同時に参加すること
• -次の物質のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー反応：5-フルオロウラシル、フォリン酸、カペシタビン、セツキシマブ、イリノテカン、ベバシズマブ、アベルマブおよび化学的に関連する物質、および/または前述の物質の製剤中の成分のいずれかに対する過敏症、 -モノクローナル抗体に対する既知の過敏反応 NCI CTCAE グレード 3 以上。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）に対する既知の過敏症 - 細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化モノクローナル抗体
• -既知の脳転移のある患者。 臨床的に脳転移が疑われる場合は、頭蓋 CT または MRI を実施して、研究を組み入れる前に脳転移を除外する必要があります。
• -急性または亜急性の腸閉塞、炎症性腸疾患、免疫性大腸炎または慢性下痢の病歴
• 症候性腹膜癌
• 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折
• -全身療法を必要とする活動性感染症の患者
• -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
• -活動性または慢性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性;血清学的検査が必要）。
• -研究治療下での生ワクチンによる予防接種の要件。
• -出血性素因または既知の血栓症
• -既知のDPD欠損症（特定のスクリーニングは必要ありません）
• -既知のグルクロン酸抱合不全（ギルバート症候群）（特定のスクリーニングは必要ありません）
• -研究に含める前の過去5年間または研究への参加中の2番目の原発性悪性腫瘍の病歴。 ただし、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く、これらが治癒的に治療された場合。
• -アルコールまたは薬物乱用の既知の歴史
• -精神医学的状態（最近、つまり過去1年以内または積極的な自殺念慮または行動を含む）または実験室の異常を含む、その他の重度の急性または慢性の付随疾患または病状。治験責任医師の判断により、患者が本治験に参加するのに不適切であると判断した場合。
• 法的能力の欠如または制限