FOLFIRI + Setuksimabi + Avelumabi RAS Villityypin CRC

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu paksu- tai peräsuolen UICC-vaiheen IV adenokarsinooma, jossa on etäpesäkkeitä (metastaattinen paksusuolen syöpä), etäpesäkkeitä ei pääsääntöisesti voida leikata tai potilas kieltäytyi leikkauksesta
• RAS-villityypin kasvainstatus (KRAS ja NRAS-eksoni 2, 3, 4) (todistettu primaarisessa kasvaimessa tai metastaasissa)
• Ikä ≥18
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Potilaat, jotka sopivat kemoterapiaan
• Potilaan kirjallinen suostumusilmoitus saatu
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
• Vähintään yhden mitattavissa olevan referenssileesion esiintyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
• Primaarinen kasvainkudos saatavilla ja potilas suostuu kasvainmateriaalin varastointiin ja molekyyli- ja geneettiseen profilointiin. Verinäytteiden molekyyliprofilointi suoritetaan valinnaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (helmiindeksi <1) tai harjoitettava todellista pidättymistä kaikista heteroseksuaalisista yhdynnöistä (todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa suositun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa koehenkilö) tutkimushoidon ajaksi ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole vähintään 50-vuotias ja lisäksi hänellä on ollut vähintään 2 vuotta vaihdevuodet tai hänet on steriloitu kirurgisesti.

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Leukosyytit ≥ 3,0 x 109/l ja neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
  • Trombosyytit ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L (vastaa 9 g/dl)

• Riittävä maksan toiminta:

  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (maksametastaasien ollessa läsnä, ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN)
  • INR < 1,5 ja aPTT < 1,5 x ULN (potilaat, joilla ei ole antikoagulaatiota). Terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu, jos INR ja aPTT ovat pysyneet vakaina terapeuttisella alueella vähintään 2 viikon ajan.
  • Riittävä munuaisten toiminta:
  • Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin mukaan) ≥ 50 ml/min
• Riittävä sydämen toiminta: EKG ja kaikukardiogrammi LVEF:llä ≥ 55 %
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin. Potilas, joka tarvitsee välitöntä hoitoa (suuri kasvainkuormitus, oireet), on saattanut saada yhden FOLFIRI-annoksen ennen tutkimukseen tuloa.
• Aikaväli edellisen neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapian tai primaarisen kasvaimen radiokemoterapian viimeisestä annosta parantavassa hoidossa ≥ 6 kuukautta.
• Kaikkien aikaisempien hoitojen myrkyllisyyksien on oltava ratkaistu

Poissulkemiskriteerit:

• Todiste RAS-mutaatiosta (KRAS tai NRAS, kasvaimen eksonit 2, 3, 4 (todistettu primaarisessa kasvaimessa tai etäpesäkkeessä) tai RAS-mutaatiotestauksen puuttuminen
• Pääasiassa resekoitavissa olevat etäpesäkkeet ja potilas haluaa resektiota
• ≥ asteen II sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus)
• Sydäninfarkti, palloangioplastia (PTCA) stentauksella tai ilman, ja aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tutkijan arvion mukaan, joka vaatii lääkitystä.
• Aiempi keuhkofibroosi tai immuuni-keuhkotulehdus
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, johon immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä saattaa vaikuttaa negatiivisesti. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Raskaus (raskauden puuttuminen varmistetaan negatiivisella beeta-hCG-testillä) tai imetys
• Lääketieteelliset tai psyykkiset vammat, jotka liittyvät rajoitettuun kykyyn antaa suostumuksensa tai tutkimuksen suorittamisen kieltämiseen
• Syövän lisähoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai hormonihoito) tutkimushoidon aikana ensilinjan ja kolmannen linjan hoidossa (hoidot, jotka suoritetaan osana antroposofista tai homeopaattista hoitomuotoa, esim. mistelihoito ei ole poissulkemiskriteeri)
• Aiempi kemoterapia paksusuolensyövän hoitoon, lukuun ottamatta liitännäishoitoa, suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
• Toksisuus > Aste 1, joka ei ole vielä parantunut, johtuu aikaisemmasta hoidosta tai mCRC:n hoitotoimenpiteestä. Kuitenkin hiustenlähtö (kaikki asteet) ja oksaliplatiinin aiheuttama neurotoksisuus ≤ asteen 2 ovat hyväksyttäviä.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 30 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai kliinisessä tutkimuksessa annettujen aineiden 5 puoliintumisajan aikana tai kokeellisen lääkehoidon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä, riippuen siitä, mistä ajanjaksosta on pisin tai samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen osallistuessaan tutkimukseen
• Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin seuraavista aineista: 5-fluorourasiili, foliinihappo, kapesitabiini, setuksimabi, irinotekaani, bevasitsumabi, avelumabi ja kemiallisesti samankaltaiset aineet ja/tai yliherkkyys jollekin edellä mainittujen aineiden formulaatioiden aineosista, mukaan lukien tunnetut yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille NCI CTCAE Grade ≥ 3.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille (CHO) - solutuotteille tai muille ihmisen rekombinanteille tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja. Jos kliinisesti epäillään aivometastaaseja, kallon CT- tai MRI on tehtävä aivometastaasien sulkemiseksi pois ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
• Aiempi akuutti tai subakuutti suolistotukos, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunikoliitti tai krooninen ripuli
• Oireinen peritoneaalinen karsinoosi
• Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa
• Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä.
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen; serologiset testit vaaditaan).
• Vaatimus immunisaatiosta elävällä rokotteella tutkimushoidon aikana.
• Hemorraginen diateesi tai tunnettu trombofilia
• Tunnettu DPD-puutos (erityistä seulontaa ei vaadita)
• Tunnettu glukuronidaatiovaje (Gilbertin oireyhtymä) (erityistä seulontaa ei vaadita)
• Toisesta primaarisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimukseen osallistumisen aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jos niitä on hoidettu parantavasti.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
• Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, mukaan lukien psykiatriset tilat (mukaan lukien äskettäiset eli viimeisen vuoden aikana ilmenneet tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen) tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkinnan kanssa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Poissaolo tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus