FOLFIRI + Цетуксимаб + Авелумаб RAS КРР дикого типа

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки IV стадии UICC с метастазами (метастатический колоректальный рак), преимущественно нерезектабельные метастазы или пациент отказался от операции
• Статус опухоли RAS дикого типа (экзоны 2, 3, 4 KRAS и NRAS) (доказанный в первичной опухоли или метастазах)
• Возраст ≥18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Пациенты, подходящие для введения химиотерапии
• Получено письменное заявление пациента о согласии
• Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
• Наличие по крайней мере одного измеримого эталонного поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Наличие первичной опухолевой ткани и согласие пациента на хранение и молекулярно-генетическое профилирование опухолевого материала. Опционально выполняется молекулярное профилирование образцов крови.
• Женщины детородного возраста (FCBPs) и мужчины должны договориться об использовании высокоэффективных средств контрацепции (индекс Перла <1) или практиковать истинное воздержание от любых гетеросексуальных контактов (истинное воздержание допустимо, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни женщины). субъекту) в течение всего периода исследуемого лечения и не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женщина будет считаться способной к деторождению, если ей не исполнилось 50 лет и, кроме того, она не пережила менопаузу в течение как минимум 2 лет или не подверглась хирургической стерилизации.

• Адекватная функция костного мозга:

  • Лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л с нейтрофилами ≥ 1,5 х 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л (эквивалентно 9 г/дл)

• Адекватная функция печени:

  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • АлАТ и АсАТ ≤ 2,5 х ВГН (при наличии метастазов в печени АЛАТ и АсАТ ≤ 5 х ВГН)
  • МНО < 1,5 и АЧТВ < 1,5 x ВГН (пациенты без антикоагулянтов). Терапевтическая антикоагулянтная терапия разрешена, если МНО и АЧТВ остаются стабильными в пределах терапевтического диапазона в течение как минимум 2 недель.
  • Адекватная функция почек:
  • Клиренс креатинина (рассчитанный по Кокрофту и Голту) ≥ 50 мл/мин.
• Адекватная функция сердца: ЭКГ и эхокардиограмма с ФВ ЛЖ ≥ 55%
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Пациент, нуждающийся в немедленном лечении (высокая опухолевая нагрузка, симптомы), мог получить одно применение FOLFIRI до включения в исследование.
• Интервал времени с момента последнего введения любой предшествующей неоадъювантной/адъювантной химиотерапии или радиохимиотерапии первичной опухоли с намерением радикального лечения ≥ 6 месяцев.
• Любая соответствующая токсичность предыдущего лечения должна быть устранена.

Критерий исключения:

• Доказательство мутации RAS (KRAS или NRAS, экзоны 2, 3, 4 в опухоли (доказано в первичной опухоли или метастазах) или отсутствие тестирования на мутацию RAS
• Первично операбельные метастазы и пожелания пациента об удалении
• ≥ Сердечная недостаточность II степени (классификация NYHA)
• Инфаркт миокарда, баллонная ангиопластика (ЧТКА) со стентированием или без него, инсульт/инсульт в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная стенокардия, серьезная сердечная аритмия по мнению исследователя, требующая медикаментозного лечения.
• Ранее существовавший легочный фиброз или иммунный пневмонит
• Активное аутоиммунное заболевание, на которое может негативно повлиять ингибитор иммунных контрольных точек. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток

• Текущее использование иммунодепрессантов, за исключением следующего:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Беременность (отсутствие беременности подтверждается отрицательным тестом на бета-ХГЧ) или грудное вскармливание
• Медицинские или психологические нарушения, связанные с ограниченной возможностью дать согласие или запрет на проведение исследования
• Дополнительное лечение рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или гормональная терапия) во время исследуемого лечения в терапии первой и третьей линии (лечения, которые проводятся как часть антропософского или гомеопатического подхода к лечению, например, терапия омелой не является критерием исключения)
• Предыдущая химиотерапия колоректального рака, за исключением адъювантной терапии, завершенная не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование
• Токсичность > 1 степени, которая еще не разрешилась, что связано с предшествующим лечением или мерами по лечению мКРР. Тем не менее, алопеция (все степени) и нейротоксичность, вызванная оксалиплатином, ≤ 2 степени допустимы.
• Участие в клиническом исследовании или экспериментальном лекарственном лечении в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 5 периодов полураспада веществ, вводимых в клиническом исследовании или во время экспериментального лекарственного лечения до включения в исследование, в зависимости от того, какой период является самым продолжительным или одновременным участием в другом исследовании во время участия в исследовании
• Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на любое из следующих веществ: 5-фторурацил, фолиновая кислота, капецитабин, цетуксимаб, иринотекан, бевацизумаб, авелумаб и химически родственные вещества и/или гиперчувствительность к любому из компонентов в составе вышеупомянутых веществ, включая известные реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам NCI CTCAE Grade ≥ 3.
• Известная гиперчувствительность к клеткам яичника китайского хомяка (CHO) - клеточным продуктам или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным моноклональным антителам.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг. В случае клинического подозрения на метастазы в головной мозг необходимо выполнить КТ или МРТ черепа, чтобы исключить метастазы в головной мозг до включения в исследование.
• Острая или подострая кишечная непроходимость, воспалительное заболевание кишечника, иммунный колит или хроническая диарея в анамнезе
• Симптоматический перитонеальный карциноз
• Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы костей
• Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в системной терапии
• Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Активная или хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный; необходимы серологические тесты).
• Требование иммунизации живой вакциной в рамках исследуемого лечения.
• Геморрагический диатез или известная тромбофилия
• Известный дефицит DPD (специфический скрининг не требуется)
• Известный дефицит глюкуронидации (синдром Жильбера) (специфический скрининг не требуется)
• История второго первичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет до включения в исследование или во время участия в исследовании, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, если они подвергались радикальному лечению.
• Известная история злоупотребления алкоголем или наркотиками
• Любое другое тяжелое острое или хроническое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, включая психиатрические состояния (включая недавние, то есть в течение последнего года, или активные суицидальные мысли или поведение) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого лечения, или могут помешать с интерпретацией результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
• Отсутствие или ограниченная дееспособность