FOLFIRI + 세툭시맙 + 아벨루맙 RAS 야생형 CRC
이전에 치료받지 않은 RAS 야생형 결장직장암 환자에서 FOLFIRI 플러스 세툭시맙에 아벨루맙을 추가한 후 아벨루맙을 유지합니다. 제2상 FIRE-6 연구
연구 개요
상세 설명
4-6개월의 이중 화학 요법 후에는 대부분의 mCRC 환자에게 독성이 덜한 요법으로 단계적 축소가 필요합니다. FOLFIRI + cetuximab과 후속적인 Avelumab 유지를 포함하는 세포독성 화학요법에 Avelumab을 추가하는 것은 지금까지 조사되지 않았습니다. FOLFIRI + cetuximab은 괴사를 유발하므로 일반적으로 숙주 면역 체계에 제시되지 않는 종양 항원을 인식할 수 있게 되는 것으로 알려져 있습니다. 화학 요법을 사용한 유도 치료 후 유발된 면역 체계의 이러한 효과는 현재 다른 시험에서 조사되고 있습니다. 현재 진행 중인 IMPALA 시험은 유도 이중 화학 요법에 반응한 환자의 유지 치료로 TLR(toll-like receptor)-9 작용제 MGN1703을 테스트하고 있습니다. 이 효과는 5-FU 및 Irinotecan과 조합된 Cetuximab이 면역원성 세포 사멸을 유발한다는 사실에 의해 강화될 수 있습니다.
2기 비소세포폐암(NSCLC)에서 화학방사선 요법 후 항-PD L1 항체 durvalumab을 사용한 PACIFIC 시험의 중간 분석에서 최근 발표된 데이터는 항-PD L1 항체가 화학방사선 요법 후 유지 치료로서 개념을 입증했습니다. -ation. Durvalumab은 PFS를 유의하게 연장했습니다(HR 0.52, p<0.001).
이 연구는 MSI-h에 국한되지 않으며 MSS 종양에서 Avelumab 효능을 입증할 수 있어야 합니다. 심하게 사전 치료된 MSS mCRC 환자에서 아테졸리주맙과 코비메티닙(NCT01988896)의 사용에 대해 최근 제시된 데이터는 중추적인 CORECT 시험에서 보고라페닙에 대해 관찰된 24%보다 높은 43%의 12개월 OS 비율을 보여주었습니다. 따라서 MSS mCRC에서 이 개념을 테스트하는 것은 가치가 있습니다.
또한 세툭시맙 효과의 일부는 ADCC(항체 유래 세포 독성)에 기인할 수 있으며 다시 종양 세포의 괴사 및 항원 방출로 이어집니다. 두 효과 모두 함께 충분한 종양 신생 항원을 제시할 수 있습니다. 효과를 높이기 위해 Avelumab은 PD-1 유래 세포용해 억제를 억제할 수 있으며 신체 내의 다른 종양 세포는 면역 체계에 의해 공격될 수 있으며 이는 연장된 PFS 및 최종 OS로 표시되는 항종양 효과로 이어집니다. 환자의.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Munich, 독일, 81377
- Ludwig Maximilians University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된, 전이가 있는 결장 또는 직장의 UICC 4기 선암종(전이성 결장직장암), 주로 절제 불가능한 전이 또는 환자가 수술을 거부한 경우
- RAS 야생형 종양 상태(KRAS 및 NRAS 엑손 2, 3, 4)(원발성 종양 또는 전이에서 입증됨)
- 연령 ≥18
- ECOG 수행 상태 0-1
- 화학 요법 투여에 적합한 환자
- 환자의 서면 동의서 획득
- 예상 수명 > 3개월
- RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 참조 병변의 존재
- 이용 가능한 원발성 종양 조직 및 종양 물질의 저장 및 분자 및 유전적 프로파일링에 대한 환자의 동의. 혈액 샘플의 분자 프로파일링은 선택적으로 수행됩니다.
- 가임기 여성(FCBP)과 남성은 매우 효과적인 피임법(진주 지수 <1)을 사용하거나 이성 관계를 금욕하는 데 동의해야 합니다(진정한 금욕은 여성이 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 피험자) 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안. 여성은 최소 50세 이상이고 또한 최소 2년 동안 폐경을 겪거나 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
적절한 골수 기능:
- 백혈구 ≥ 3.0 x 109/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/L(9g/dL에 해당)
적절한 간 기능:
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- ALAT 및 ASAT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우, ALAT 및 ASAT ≤ 5 x ULN)
- INR < 1.5 및 aPTT < 1.5 x ULN(항응고제를 사용하지 않는 환자). 치료적 항응고는 INR과 aPTT가 최소 2주 동안 치료 범위 내에서 안정적으로 유지되는 경우 허용됩니다.
- 적절한 신장 기능:
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault에 따라 계산) ≥ 50mL/분
- 적절한 심장 기능: LVEF가 55% 이상인 ECG 및 심초음파
- 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법이 없습니다. 즉각적인 치료가 필요한 환자(높은 종양 부하, 증상)는 연구 시작 전에 FOLFIRI를 한 번 적용했을 수 있습니다.
- 근치적 치료 의도가 있는 원발성 종양의 이전 신보강/보조 화학요법 또는 방사성화학요법의 마지막 투여 이후 시간 간격 ≥ 6개월.
- 이전 치료의 모든 관련 독성이 해결되어야 합니다.
제외 기준:
- RAS 돌연변이의 증거(KRAS 또는 NRAS, 종양의 엑손 2, 3, 4(원발 종양 또는 전이에서 입증됨) 또는 RAS 돌연변이에 대한 검사 부재
- 주로 절제 가능한 전이 및 환자가 절제를 원하는 경우
- ≥ 등급 II 심부전(NYHA 분류)
- 연구 치료 시작 전 지난 12개월 이내의 심근경색, 스텐트 삽입 여부에 관계없이 풍선 혈관 성형술(PTCA), 뇌혈관 사고/뇌졸중, 불안정 협심증, 투약이 필요한 연구자의 판단에 따른 심각한 심장 부정맥.
- 기존의 폐 섬유증 또는 면역성 폐렴
- 면역 관문 억제제에 의해 부정적인 영향을 받을 수 있는 활동성 자가면역 질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
- 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
다음을 제외한 현재 면역억제제 사용:
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
- 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
- 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
- 임신(음성 베타 hCG 검사로 확인되는 임신 부재) 또는 모유 수유
- 동의를 제공할 수 있는 제한된 능력 또는 연구 수행을 허용하지 않는 것과 관련된 의학적 또는 심리적 장애
- 1차 및 3차 치료(인지학적 또는 동종 요법 치료 접근법의 일부로 수행되는 치료, 예: 겨우살이 요법은 제외 기준을 나타내지 않음)
- 보조 치료를 제외한 대장암에 대한 이전 화학 요법이 연구 시작 전 최소 6개월 전에 완료됨
- 독성 > mCRC의 이전 치료 또는 치료 조치로 인해 아직 해결되지 않은 1등급. 그러나 탈모증(모든 등급) 및 옥살리플라틴 유발 신경독성 ≤ 등급 2는 허용됩니다.
- 연구에 포함되기 전 30일 이내 또는 임상 연구에 투여된 물질의 5 반감기 기간 또는 연구에 포함되기 전 실험적 약물 치료 동안 임상 연구 또는 실험적 약물 치료에 참여(어떤 기간에 따라 다름) 연구에 참여하는 동안 다른 연구에 가장 오래 또는 동시에 참여하는 것
- 다음 물질에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기 반응: 5-플루오로우라실, 폴린산, 카페시타빈, 세툭시맙, 이리노테칸, 베바시주맙, 아벨루맙 및 화학적 관련 물질 및/또는 단클론 항체 NCI CTCAE 등급 ≥ 3에 대해 알려진 과민 반응.
- 차이니즈 햄스터 난소 세포(CHO) - 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 단일클론 항체에 대해 알려진 과민성
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자. 임상적으로 뇌 전이가 의심되는 경우 연구에 포함되기 전에 뇌 전이를 배제하기 위해 두개골 CT 또는 MRI를 수행해야 합니다.
- 급성 또는 아급성 장 폐쇄, 염증성 장 질환, 면역 대장염 또는 만성 설사의 병력
- 증상이 있는 복막암
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염 환자
- HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
- 활동성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 선별 검사가 양성인 경우 HCV RNA, 혈청 논리 검사 필요).
- 연구 치료에 따른 생백신 예방접종 요건.
- 출혈성 체질 또는 알려진 혈전성향증
- 알려진 DPD 결핍(특정 선별 검사가 필요하지 않음)
- 알려진 글루쿠로니화 결핍증(길버트 증후군)(특정 선별 검사가 필요하지 않음)
- 연구에 포함되기 전 또는 연구에 참여하는 동안 지난 5년 동안 두 번째 원발성 악성 종양의 병력(단, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종은 제외).
- 알코올 또는 약물 남용의 알려진 병력
- 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 방해할 수 있는 정신과적 상태(최근, 즉 지난 1년 이내 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동 포함) 또는 검사실 이상을 포함한 기타 모든 심각한 급성 또는 만성 수반 질병 또는 의학적 상태 연구 결과의 해석과 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.
- 부재 또는 제한된 법적 능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: RAS 야생형 Avelumab
유도 요법: FOLFIRI 5-FU: 400mg/m2(i.v. 볼루스) 엽산: 400mg/m2 이리노테칸: 180mg/m2 5-FU: 2.400mg/m2(i.v. 46시간) 세툭시맙 400 mg/m2 i.v. 120분 초기 투여량 250 mg/m2 i.v. 60분 q 1주 유지요법: Avelumab 10mg/kg IV(1일 q2w) |
400mg/m2(i.v.
볼루스) 2400 mg/m2(i.v.
46시간)
400mg/m2
180mg/m2
400 mg/m2 i.v.
120분 초기 용량 250 mg/m2 i.v.
60분 1주
10mg/kg IV(1일 q2w)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 8개월
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1차 임상 목표는 RAS 야생형 mCRC 환자에서 Avelumab 유지 관리를 받는 표준 1차 요법(FOLFIRI + cetuximab)의 효능을 8개월 후 무진행 생존율 측면에서 결정하는 것입니다(RECIST 1.1에 따름). .
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최대 8개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 최대 36개월
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NCI CTC AE v4.03 및 활력 징후, 임상 매개변수(산소 포화도) 및 요법의 타당성에 대해 얻은 데이터에 따라 안전성과 내약성을 결정합니다.
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최대 36개월
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반응률에 따른 실험 요법의 효능
기간: 최대 36개월
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객관적 반응률(acc.
RECIST v1.1 및 irRE-CIST로)
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최대 36개월
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전반적인 생존율에 따른 실험 요법의 효능
기간: 최대 36개월
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전체 생존 측면에서 실험 요법의 효능을 결정합니다.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Dominik Modest, PD Dr., Ludwig-Maximilians - University of Munich
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- FIRE-6
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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