SOLIDARITY Finland Plus ロングコロナ

SOLIDARITY Finland Plus Long-COVID は、SOLIDARITY Finland Plus 試験の長期追跡調査です。 局所的な調整を行った上で、この臨床試験は WHO のコアプロトコルに従っています。 SOLIDARITY Finland (Plus) は、新型コロナウイルス感染症と診断された成人入院患者を対象に、イマチニブ、インフリキシマブ、および地域の標準治療の安全性と有効性を評価する適応的、無作為化、非盲検臨床試験です。)

調査対象母集団：

研究集団は、病棟または集中治療室（ICU）に入院している、検査でSARS-2-CoV-2が確認された成人患者（18歳以上）で構成されている。 明確な新型コロナウイルス感染症を患っており、担当医師によれば治験薬に禁忌がない成人入院患者がオンライン電子データ収集システムに入力され、以下の患者にランダムに割り当てられました（禁忌がない場合は1：1：1）。

1. 地域の標準治療のみ、または
2. 地域の標準治療と経口イマチニブ（退院までまたは最長 14 日間）、または
3. 地域の標準治療に加えて、インフリキシマブの 1 回の静脈内注入。

除外基準:

薬剤固有の除外基準がいくつかあります。 インフリキシマブ試験群にランダム化される禁忌には、結核、B型肝炎、重度の細菌感染症、不安定な心不全、多発性硬化症、インフリキシマブに対する過敏症、または免疫調節効果のある生物学的薬剤の以前の定期使用が含まれる。 イマチニブにランダム化される禁忌には、B型肝炎、肝硬変、イマチニブに対する過敏症が含まれます。

この試験には、薬物固有の除外基準に加えて、いくつかの一般的な除外基準もあります。 これらには、併存疾患による非常に不良な予後（推定余命3か月未満）、上限の5倍を超えるASAT/ALAT比、重度の腎不全（GFR < 30）、急性心筋梗塞または不安定狭心症、妊娠が含まれます。または授乳中。

入院患者は、2021 年 8 月以降、SOLIDARITY Finland Plus 試験の参加病院で募集されます。 患者の募集中および無作為化の前に、次のデータが収集されます (WHO データベース経由)。

1. 病院とランダム化する医師
2. 患者が同意したことの確認
3. 患者の身元、年齢、性別
4. 糖尿病、心臓病、慢性肺疾患、慢性肝疾患、喘息、HIV感染症、肥満などの主要な併存疾患
5. 入院日

6. 新型コロナウイルスの重症度別

   1. 可能な呼吸補助: 無酸素、低流量酸素、高流量鼻酸素、非侵襲的換気、侵襲的換気、および ECMO。
   2. SpO2 (%) と呼吸数。
7. 画像異常。
8. 地元で入手可能な治験薬。

同意：

長期追跡調査の対象となるすべての患者は、入院中にすでに SOLIDARITY Finland Plus に同意しています。 SOLIDARITY Finland Plus Long-COVID では、患者は情報レター、同意書、アンケートを郵送で受け取ります。 メールは、6 か月、1 年、2 年の 3 つの追跡時点の 3 日前に送信されます。 患者は、i) 記入済みの書類を返送する、ii) 面接のために研究者との電話をスケジュールする、または iii) 参加を辞退することで返信できます。 患者が（研究者が患者にアンケートを送信した日から）21日以内に返信がない場合、研究者はメールで1回リマインドを送信し、返信がない場合は、研究者は電話で患者にアプローチします。リマインダーメールから約 14 (12 ～ 15) 日以内に送信されます。 電話は営業時間中と営業時間外の 2 回試行されます。 患者が電話に出なかった場合、調査員は電話をかけようとした理由を知らせるテキストメッセージも送信します。

アンケート（症状と特徴）：

臨床医、方法論者、患者パートナーからなる学際的なチームが、患者の基本情報を記録するアンケートを開発しました。 この質問票は、SOLIDARITY Finland 試験でレムデシビルを投与された患者の長期追跡調査ですでに使用されています。 質問には、i) アンケート回答日、ii) 年齢、iii) 身長と体重、iv) 喫煙状況 (喫煙歴なし、元喫煙者、現在喫煙者)、v) 考えられる併存疾患、および新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の前後で診断されたかどうかが含まれます。 -感染症（閉塞性睡眠時無呼吸症候群、脳卒中、冠動脈疾患、糖尿病、高血圧、癌、その他の精神疾患）、vi) 雇用（学生、失業者、在職者、傷病手当金、退職者）、vii) 以前と比較した労働能力-COVID-19 の状態、viii) COVID-19 に関連する症状による医師の診察、ix) 医師が診断した長期 COVID-19 症候群。 アンケートには長期的な症状も記録されます。 関連する長期にわたる新型コロナウイルス感染症の症状（合計 20 件）が、最近の出版物やレビュー記事から特定されました。 この同じアンケートは 1 年目と 2 年目にも使用されます。 新型コロナウイルスに関連する可能性のある労作症状および心肺症状には、疲労、労作後の倦怠感、運動時の呼吸困難、胸部不快感、動悸、咳、呼吸粘液分泌物などがあります。 新型コロナウイルスに関連する可能性がある主な精神神経症状には、全身疲労、注意力や記憶力の欠如、睡眠困難、うつ病や不安、めまいのほか、知覚異常や味覚や嗅覚の変化などの感覚障害も含まれます。 新型コロナウイルスに関連する可能性があるその他のよく見られる症状には、広範な痛み（筋肉痛や関節痛、頭痛）、皮膚の発疹、吐き気、発熱などがあります。 個々の症状による負担は順序変数で、0 から 3 までのランク付けされます。0 は症状がないことを表し、1 は軽度の迷惑、2 は中程度の迷惑、3 は症状による重度の迷惑を表します。 呼吸困難は、Modified Medical Research Council 呼吸困難スケール (mMRC) に従って 0 から 4 で評価されます。0 は、激しい運動をした場合のみの呼吸困難を表し、4 は、衣服の着替えなどの軽度の身体活動でも呼吸困難が存在することを表します。 回復の次元を把握するために、研究者らは、新型コロナウイルス感染症研究での使用が推奨されている回復のためのコアアウトカム指標を使用します。

生活の質：

研究者らは、患者の QoL を記録するために EQ-5D-5L アンケートを使用する許可を EuroQol から得ています。 EQ-5D-5L は、可動性、セルフケア、通常の日常活動、一般的な痛み/不快感、不安/抑うつ、および全体的な健康印象の領域を評価します。 最初の 5 つのドメインは 1 ～ 5 で評価され、最後のドメインでは 0 ～ 100 の視覚的なアナログ スケールが使用されます。 患者集団が多民族であるため、アンケートはアルバニア語、アラビア語、英語、エストニア語、ペルシャ語、フィンランド語、ロシア語、ソマリ語、スウェーデン語に翻訳されています。 上記のアンケート（原文はフィンランド語版）もこれらの言語に翻訳されています。

データのセキュリティと将来のデータの使用:

患者情報は暗号化され、スポンサーによって安全に保管されます。 分析者は仮名化されたデータのみを使用し、出版物には患者を特定できる詳細は一切掲載されません。 アンケートのデータも匿名化されたデータを使用して分析されます。 研究者らは、質問を長期にわたる新型コロナウイルスに関連する必要かつ臨床的に関連のある側面に限定するよう注意を払った。

主な結果変数:

i) 症状: 2 つの治療群間の各 20 の症状が比較されます。 これらは次のように測定されます。それぞれの範囲は 0 ～ 3 (0 = 症状なし。1 = 症状があり、軽度の迷惑が発生します。2 = 症状があり、中程度の迷惑が発生します。) 3 = 症状があり、深刻な迷惑を引き起こします。) ii) QoL: EQ-5D-5L を使用して、2 つの治療群間のドメイン固有のスコアを比較します。

追加の変数（1年または2年、将来の資金提供と倫理的承認の決定に応じて、現在、この研究は長期にわたる新型コロナウイルスと生活の質の評価についてのみ倫理的承認を得ています）：

• 登録データ: 死亡率データは、デジタル・人口データ・サービス庁 (フィンランドデジタル庁) から取得されます。 基礎的な死因はフィンランド統計局から取得され、疾病および関連する健康問題の国際統計分類、第 10 版に従って分類されます。 フィンランドの規制に従い、登録調査目的で国勢調査データ、生命状態、死因に関する情報を取得するために研究対象患者の同意は必要ありません。 併存疾患はフィンランド健康福祉研究所 THL から入手します。 これらは、患者の国民識別番号を登録記録に関連付けることによって実行されます。 この研究は、死亡率の変化を測定するのに十分な力を持っているとは考えられません。ただし、生命状態を認識することは、研究参加者の全体的なフォローアップにとって重要です。
• 肺活量測定パラメータは、絶対値 (リットル = L、リットル/秒 = L/s)、基準値のパーセンテージ、および Z 値としての連続変数です。 これらには、VC、FVC、FEV1、FEV1/VC、ピーク呼気流量 (PEF)、50% での最大呼気流量 (MEF50)、および努力呼気時間 (FET) が含まれます。 肺活量測定は、ベースラインと気管支拡張後の変化を評価するために、気管支拡張薬検査とともに実行されます。 拡散容量パラメーター DLCO は、ml/min/mmHg を単位とする連続変数です。
• 長期にわたる新型コロナウイルスの症状やイマチニブまたはインフリキシマブの効果に関連すると考えられる一塩基多型を特定するために、全ゲノムの配列が決定される。

サブグループ分析:

主要アウトカムについては、患者が入院時に酸素供給を必要としたかどうかについて、アプリオリに計画されたサブグループ分析が実行されます（研究者らは、入院時に追加の酸素があった患者よりも、追加の酸素がなかった患者の方が治療効果が大きいと仮説を立てています）。

2 つの治療群間の比較は次のように実行されます。

• 記述統計: 記述統計は、カテゴリ変数の数値とパーセンテージ、および連続変数の平均、標準偏差、および範囲で表示されます。 明らかに偏った連続変数の場合、それらは中央値、四分位範囲 (25 パーセンタイルと 75 パーセンタイル)、および範囲で表示されます。 人口動態とベースラインの特性は、仮説検定を行わずに記述統計で表示されます。
• 連続変数は、反復測定混合モデルまたは適切なノンパラメトリック代替の対象となります。
• バイナリ応答変数は、ロジスティック回帰 (一般化された推定方程式または混合モデルによる被験者内の依存関係の調整) またはカイ二乗/マンテル-ヘンツェル検定を使用して分析されます。
• 欠損データが試験の結論に重大な影響を与えるとみなされる場合は、欠損データを処理するためのさまざまな方法を使用した感度分析が含まれます。