SOLIDARITY 핀란드 플러스 Long-COVID

SOLIDARITY Finland Plus Long-COVID는 SOLIDARITY Finland Plus 시험의 장기 후속 조치입니다. 현지 조정을 통해 이 임상 시험은 WHO 핵심 프로토콜을 따릅니다. SOLIDARITY Finland(Plus)는 COVID-19 진단을 받은 성인 입원 환자를 대상으로 imatinib, infliximab 및 현지 표준 치료의 안전성과 효능을 평가하는 적응형 무작위 공개 라벨 임상 시험입니다.)

연구 인구:

연구 모집단은 병원 병동 또는 중환자실(ICU)에 입원한 실험실에서 SARS-2-CoV-2로 확인된 성인 환자(18세 이상)로 구성됩니다. COVID-19가 확실하고 담당 의사에 따라 연구 약물에 대한 금기 사항이 없는 성인 병원 환자를 온라인 전자 데이터 수집 시스템에 입력하고 다음 사이에 무작위로 할당했습니다(금기 사항이 없는 경우 1:1:1).

1. 지역 표준 치료 단독 또는
2. 현지 표준 치료 + 경구 이마티닙(퇴원 시까지 또는 최대 14일) 또는
3. 현지 표준 치료 + 인플릭시맙 단일 정맥 주입.

제외 기준:

몇 가지 약물별 제외 기준이 있습니다. infliximab 연구 부문에 무작위 배정되는 금기 사항에는 결핵, B형 간염, 중증 세균 감염, 불안정 심부전, 다발성 경화증 또는 infliximab에 대한 과민증, 또는 이전에 면역 조절 효과가 있는 생물학적 약물의 정기적인 사용이 포함됩니다. 이마티닙에 무작위 배정되는 금기 사항에는 B형 간염, 간경화, 이마티닙에 대한 과민증이 포함됩니다.

약물 특이적 제외 기준 외에도 임상시험에는 몇 가지 일반적인 제외 기준이 있습니다. 여기에는 동반이환으로 인한 매우 불량한 예후(기대 수명 3개월 미만 추정), 상한치의 5배를 초과하는 ASAT/ALAT 비율, 중증 신부전(GFR < 30), 급성 심근경색 또는 불안정 협심증, 임신, 또는 모유 수유.

입원 환자는 2021년 8월부터 참여 병원에서 SOLIDARITY Finland Plus 시험에 모집됩니다. 환자 모집 중 및 무작위 배정 전에 다음 데이터를 수집해야 합니다(WHO 데이터베이스를 통해).

1. 병원 및 무작위 의사
2. 환자가 동의를 제공했다는 확인
3. 환자 식별자, 연령 및 성별
4. 당뇨병, 심장 질환, 만성 폐 질환, 만성 간 질환, 천식, HIV 감염, 비만을 포함한 주요 동반 질환
5. 입원일

6. COVID 심각도 기준

   1. 가능한 호흡 지원: 산소 없음, 저유량 산소, 고유량 비강 산소, 비침습적 환기, 침습적 환기 및 ECMO.
   2. SpO2(%) 및 호흡수.
7. 이미징 이상.
8. 현지에서 구할 수 있는 연구 약물.

동의:

장기 추적 관찰을 위한 모든 예비 환자는 입원 기간 동안 SOLIDARITY Finland Plus에 이미 동의했습니다. SOLIDARITY Finland Plus Long-COVID에서 환자는 우편으로 정보 편지, 동의서 및 설문지를 받게 됩니다. 메일은 6개월, 1년, 2년의 세 가지 후속 시점 3일 전에 발송됩니다. 환자는 i) 완성된 문서를 돌려보내거나, ii) 인터뷰를 위해 조사관과 전화 통화를 예약하거나, iii) 참여를 거부함으로써 회신할 수 있습니다. 조사관이 환자에게 설문지를 보낸 날로부터 21일 이내에 환자가 회신하지 않으면 조사관은 우편으로 1회 알림을 보내고 회신이 없으면 조사관이 환자에게 전화로 접근합니다. 알림 메일로부터 약 14(12-15)일 후. 전화 통화는 근무 시간 중과 근무 시간 이후 두 번 시도됩니다. 환자가 전화를 받지 않으면 수사관은 전화를 시도한 이유를 알리는 문자 메시지도 보냅니다.

설문지(증상 및 특성):

임상의, 방법론자 및 환자 파트너로 구성된 다학제 팀은 기본 환자 정보를 기록하는 설문지를 개발했습니다. 이 설문지는 이미 SOLIDARITY Finland 시험에서 렘데시비르를 투여받은 환자의 장기 추적 조사에 사용되었습니다. 질문은 다음을 포함합니다. -감염(폐색성 수면 무호흡증, 뇌졸중, 관상 동맥 질환, 당뇨병, 고혈압, 암 및 모든 정신 질환), vi) 고용(학생, 실업자, 취업자, 질병 수당, 퇴직), vii) 이전과 비교하여 작업 능력 -COVID-19 상태, viii) COVID-19 관련 증상으로 인한 의사 방문, ix) 의사 진단 장기 COVID-19 증후군. 설문지는 또한 장기적인 증상을 기록합니다. 관련 장기 COVID-19 증상(총 20개)이 최근 간행물 및 리뷰 기사에서 확인되었습니다. 이 동일한 설문지는 1년 및 2년에 사용됩니다. COVID와 잠재적으로 관련된 운동 및 심폐 증상에는 피로, 운동 후 불쾌감, 운동 중 호흡곤란, 흉부 불편감, 심계항진, 기침 및 호흡기 점액 분비물이 포함됩니다. COVID와 잠재적으로 관련된 주요 신경 정신병 증상에는 일반화된 피로, 주의력 및 기억력 결핍, 수면 장애, 우울증 및 불안, 현기증, 심지어 감각 이상 및 미각 또는 후각 지각의 변화와 같은 감각 장애가 포함됩니다. COVID와 잠재적으로 관련된 다른 일반적으로 발생하는 증상에는 광범위한 통증(근육 및 관절 통증, 두통), 피부 발진, 메스꺼움 및 열이 포함됩니다. 각 개인의 증상으로 인한 부담은 서수 변수이며 0에서 3까지 등급이 매겨지며, 여기서 0은 증상 없음, 1은 경미한 괴로움, 2는 중간 정도의 괴로움, 3은 증상으로 인해 심한 괴로움을 나타냅니다. 호흡곤란은 0에서 4까지의 Modified Medical Research Council 호흡곤란 척도(mMRC)에 따라 평가되며, 여기서 0은 격렬한 운동에서만 호흡곤란을 나타내고, 4는 옷을 입는 것과 같은 가벼운 신체 활동에도 호흡곤란이 있음을 나타냅니다. 회복의 차원을 포착하기 위해 조사관은 COVID-19 연구에 사용하도록 권장된 회복을 위한 핵심 결과 측정을 사용할 것입니다.

삶의 질:

조사관은 EQ-5D-5L 설문지를 사용하여 환자의 QoL을 기록할 수 있도록 EuroQol로부터 허가를 받았습니다. EQ-5D-5L은 이동성, 자가 관리, 일상적인 일상 활동, 일반적인 통증/불편, 불안/우울증 및 전반적인 건강에 대한 인상의 영역을 평가합니다. 처음 5개 영역은 1에서 5까지 등급이 매겨지며 마지막 영역은 0에서 100까지의 시각적 아날로그 척도를 사용합니다. 다민족 환자 인구로 인해 설문지는 알바니아어, 아랍어, 영어, 에스토니아어, 페르시아어, 핀란드어, 러시아어, 소말리어 및 스웨덴어로 번역되었습니다. 위에서 언급한 설문지(원본은 핀란드어 버전)도 이러한 언어로 번역되었습니다.

데이터 보안 및 향후 데이터 사용:

환자 정보는 후원사가 암호화하여 안전하게 보관합니다. 그것을 분석하는 사람들은 가명화된 데이터만 사용하고 식별 가능한 환자 세부 정보는 간행물에 나타나지 않습니다. 설문지의 데이터도 가명 처리된 데이터를 사용하여 분석됩니다. 조사관은 긴 COVID와 관련하여 필요하고 임상적으로 관련된 측면으로 질문을 제한하도록 주의를 기울였습니다.

주요 결과 변수:

i) 증상: 두 치료 부문 사이의 각 20가지 증상을 비교합니다. 이들은 다음과 같이 측정됩니다. 각 범위는 0에서 3까지입니다(0 = 증상 없음. 1 = 증상이 있고 약간의 괴로움을 유발합니다. 2 = 증상이 있고 중간 정도의 괴로움을 유발합니다. 3 = 증상이 존재하며 심한 불편을 초래합니다.) ii) QoL: EQ-5D-5L을 사용하여 두 치료 부문 간의 영역별 점수를 비교합니다.

추가 변수(1년 또는 2년, 향후 자금 지원 및 윤리적 승인 결정에 따라 다름, 현재 이 연구는 장기 COVID 및 삶의 질 평가에 대해서만 윤리적 승인을 받았습니다):

• 레지스트리 데이터: 사망률 데이터는 디지털 및 인구 데이터 서비스 기관(핀란드 디지털 기관)에서 얻습니다. 사망의 근본 원인은 핀란드 통계청에서 입수하여 질병 및 관련 건강 문제의 국제 통계 분류, 10차 개정판에 따라 분류합니다. 핀란드 규정에 따라 등록 연구 목적으로 인구 조사 데이터, 활력 상태 및 사망 원인에 대한 정보를 얻기 위해 연구 환자의 동의가 필요하지 않습니다. Comorbidity는 Finnish Institute for Health and Welfare THL에서 얻을 수 있습니다. 이는 환자 국가 식별 번호를 등록 기록에 연결하여 수행됩니다. 이 연구는 사망률의 변화를 측정하는 데 적합하지 않을 것입니다. 그러나 중요한 상태를 인식하는 것은 연구 참가자의 전반적인 후속 조치에 중요합니다.
• 폐활량계 매개변수는 절대값(리터 = L, 초당 리터 = L/s), 기준 값의 백분율 및 z 값으로 연속 변수입니다. 여기에는 VC, FVC, FEV1, FEV1/VC, 최고 호기 유량(PEF), 50%에서의 최대 호기 유량(MEF50) 및 강제 호기 시간(FET)이 포함됩니다. 기저선과 기관지 확장 후의 변화를 평가하기 위해 기관지 확장제 테스트와 함께 폐활량 측정을 수행합니다. 확산 용량 매개변수 DLCO는 단위가 ml/min/mmHg인 연속 변수입니다.
• 장기 COVID 증상 및 imatinib 또는 infliximab의 효과와 관련된 단일 뉴클레오티드 다형성을 식별하기 위해 전체 게놈의 시퀀싱이 이루어집니다.

하위 그룹 분석:

1차 결과에 대해 환자가 입원 시 산소 공급이 필요한지 여부에 대해 선험적으로 계획된 하위 그룹 분석이 수행됩니다(조사관은 입원 시 추가 산소가 있는 환자보다 추가 산소가 없는 환자의 치료 효과가 더 크다고 가정합니다).

2개의 치료 아암 사이의 비교는 다음과 같이 수행될 것이다:

• 기술 통계: 기술 통계는 범주형 변수 및 평균에 대한 숫자와 백분율, 표준 편차 및 연속 변수에 대한 범위로 표시됩니다. 명확하게 왜곡된 연속 변수의 경우 중앙값, 사분위수 범위(25번째 및 75번째 백분위수) 및 범위로 표시됩니다. 인구 통계 및 기본 특성은 가설 테스트 없이 기술 통계로 표시됩니다.
• 연속 변수는 반복 측정 혼합 모델 또는 적절한 비모수적 대안의 적용을 받습니다.
• 이항 응답 변수는 로지스틱 회귀(아마도 일반화된 추정 방정식 또는 혼합 모델에 의해 대상 내 종속성을 조정) 또는 카이제곱/Mantel-Haenszel 테스트를 사용하여 분석됩니다.
• 누락된 데이터가 임상시험의 결론에 유의미한 영향을 미친다고 판단되는 경우 누락된 데이터를 처리하기 위한 다양한 방법을 사용한 민감도 분석이 포함됩니다.