СОЛИДАРНОСТЬ Finland Plus Long-COVID

SOLIDARITY Finland Plus Long-COVID — это долгосрочное продолжение исследования SOLIDARITY Finland Plus. С местными корректировками это клиническое испытание следует основному протоколу ВОЗ. SOLIDARITY Finland (Plus) — это адаптивное рандомизированное открытое клиническое исследование, в котором оценивается безопасность и эффективность иматиниба, инфликсимаба и местных стандартов лечения у госпитализированных взрослых пациентов с диагнозом COVID-19.)

Исследуемая популяция:

Исследуемая популяция состоит из взрослых пациентов (18 лет и старше) с лабораторно подтвержденным SARS-2-CoV-2, госпитализированных в стационарное отделение или отделение интенсивной терапии (ОИТ). Взрослые пациенты стационара, с установленным диагнозом COVID-19 и, по словам ответственного врача, не имеющие противопоказаний к исследуемым препаратам, были внесены в онлайн-систему электронного сбора данных и случайным образом распределены (1:1:1, при отсутствии противопоказаний) между:

1. только местный стандарт медицинской помощи или
2. местный стандарт лечения плюс пероральный иматиниб (до выписки или до 14 дней) или
3. местный стандарт лечения плюс однократная внутривенная инфузия инфликсимаба.

Критерий исключения:

Существует несколько критериев исключения, связанных с наркотиками. Противопоказания для рандомизации в группу исследования инфликсимаба включают туберкулез, гепатит В, тяжелую бактериальную инфекцию, нестабильную сердечную недостаточность, рассеянный склероз или гиперчувствительность к инфликсимабу, или предшествующее регулярное использование биологических препаратов с иммуномодулирующим действием. Противопоказания для рандомизированного назначения иматиниба включают гепатит В, цирроз печени и гиперчувствительность к иматинибу.

В дополнение к критериям исключения, относящимся к конкретному лекарственному средству, исследование также имеет несколько общих критериев исключения. К ним относятся очень плохой прогноз из-за сопутствующей патологии (предполагаемая ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев), соотношение ASAT/ALAT, превышающее верхний предел в пять раз, тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30), острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, беременность. или грудное вскармливание.

Госпитализированные пациенты набираются с августа 2021 года в участвующих больницах для участия в исследовании SOLIDARITY Finland Plus. Во время набора пациентов и перед рандомизацией необходимо собрать следующие данные (через базу данных ВОЗ):

1. больница и рандомизирующий врач
2. подтверждение того, что пациент дал согласие
3. идентификаторы пациентов, возраст и пол
4. основные сопутствующие заболевания, включая диабет, болезни сердца, хронические заболевания легких, хронические заболевания печени, астму, ВИЧ-инфекцию, ожирение
5. дата госпитализации

6. Серьезность COVID по

   1. возможная респираторная поддержка: без кислорода, кислород с низким потоком, назальный кислород с высоким потоком, неинвазивная вентиляция, инвазивная вентиляция и ЭКМО.
   2. SpO2 (%) и частота дыхания.
7. Аномалии изображения.
8. Местно доступные исследуемые препараты.

Согласие:

Все потенциальные пациенты для долгосрочного наблюдения уже дали согласие на SOLIDARITY Finland Plus во время пребывания в больнице. В SOLIDARITY Finland Plus Long-COVID пациенты получат по почте информационное письмо, форму согласия и анкеты. Почта будет отправлена ​​за три дня до трех последующих периодов времени, которые составляют шесть месяцев, один и два года. Пациенты могут ответить, i) отправив обратно заполненные документы, ii) запланировав телефонный звонок исследователю для интервью или iii) отказавшись от участия. Если пациент не ответит в течение 21 дня (со дня, когда исследователи отправили пациенту анкету), исследователи отправят одно напоминание по почте и, если ответа не будет, то исследователи свяжутся с пациентом по телефону. примерно через 14 (12-15) дней с момента получения письма-напоминания. Телефонный звонок будет предпринят дважды: в рабочее и нерабочее время. Если пациент не отвечает на телефонные звонки, следователи также отправят текстовое сообщение, чтобы сообщить им о причине нашей попытки телефонного звонка.

Опросник (симптомы и характеристики):

Наша междисциплинарная команда клиницистов, методистов и партнеров пациентов разработала анкету, в которой записывается основная информация о пациенте. Этот вопросник уже использовался при длительном наблюдении за пациентами, получавшими ремдесивир в исследовании SOLIDARITY в Финляндии. Вопросы включают i) дату заполнения анкеты, ii) возраст, iii) рост и вес, iv) статус курения (никогда, бывший курильщик, курильщик в настоящее время), v) возможные сопутствующие заболевания, а также наличие диагноза до или после COVID-19. - инфекция (обструктивное апноэ во сне, инсульт, ишемическая болезнь сердца, диабет, гипертония, рак и любые психические заболевания), vi) занятость (студент, безработный, работающий, пособие по болезни, пенсионер), vii) трудоспособность по сравнению с до -состояние COVID-19, viii) посещения врача в связи с симптомами, связанными с COVID-19, ix) диагностированный врачом длительный синдром COVID-19. Анкеты также будут документировать долгосрочные симптомы. Соответствующие длительные симптомы COVID-19 (всего 20) были выявлены из недавних публикаций и обзорных статей. Этот же вопросник будет использоваться в возрасте одного и двух лет. Нагрузочные и сердечно-легочные симптомы, потенциально связанные с COVID, включают усталость, недомогание после нагрузки, одышку во время упражнений, дискомфорт в груди, сердцебиение, кашель и слизистые выделения из дыхательных путей. Основные нейропсихиатрические симптомы, потенциально связанные с COVID, включают общую усталость, дефицит внимания и памяти, проблемы со сном, депрессию и тревогу, головокружение и даже сенсорные нарушения, такие как парестезии и изменения вкусового или обонятельного восприятия. Другие часто встречающиеся симптомы, потенциально связанные с COVID, включают широко распространенные боли (мышечные и суставные боли, головную боль), кожную сыпь, тошноту и лихорадку. Бремя от каждого отдельного симптома является порядковой переменной и будет оцениваться от 0 до 3, где 0 означает отсутствие симптомов, 1 представляет легкое беспокойство, 2 умеренное беспокойство и 3 сильное беспокойство из-за симптома. Одышка оценивается в соответствии с Модифицированной шкалой одышки Медицинского исследовательского совета (mMRC) от 0 до 4, где 0 представляет одышку только при напряженной физической нагрузке, а 4 - наличие одышки даже при легкой физической нагрузке, например, при одевании одежды. Чтобы определить параметры выздоровления, исследователи будут использовать основной критерий исхода для восстановления, который был рекомендован для использования в исследованиях COVID-19.

Качество жизни:

Исследователи получили разрешение от EuroQol на использование опросника EQ-5D-5L для регистрации качества жизни пациента. EQ-5D-5L оценивает такие области, как мобильность, уход за собой, обычная повседневная деятельность, общая боль/дискомфорт, тревога/депрессия и общее впечатление о здоровье. Первые пять доменов оцениваются от 1 до 5, а последний использует визуальную аналоговую шкалу от 0 до 100. В связи с многоэтническим контингентом пациентов анкеты были переведены на следующие языки: албанский, арабский, английский, эстонский, фарси, финский, русский, сомалийский и шведский. Вышеупомянутая анкета (на финском языке в качестве оригинала) также была переведена на эти языки.

Безопасность данных и будущее использование данных:

Информация о пациенте будет зашифрована и защищена Спонсором. Те, кто анализирует его, будут использовать только псевдонимизированные данные, и никакие идентифицируемые данные пациента не будут появляться в публикациях. Данные из вопросников также будут проанализированы с использованием псевдонимизированных данных. Исследователи позаботились о том, чтобы ограничить вопросы необходимыми и клинически значимыми аспектами, связанными с длительным течением COVID.

Первичные переменные результата:

i) Симптомы: будут сравниваться каждые 20 симптомов между двумя группами лечения. Они измеряются следующим образом; каждый диапазон от 0 до 3 (0 = Нет симптомов. 1 = Симптом существует и вызывает небольшое беспокойство. 2 = Симптом существует и вызывает умеренное беспокойство. 3 = Симптом существует и вызывает сильное беспокойство.) ii) Качество жизни: использование EQ-5D-5L для сравнения показателей, специфичных для предметной области, между двумя группами лечения.

Дополнительные переменные (через 1 или 2 года; в зависимости от будущих решений о финансировании и этическом одобрении; в настоящее время исследование имеет этическое одобрение только для оценок продолжительного COVID и качества жизни):

• Данные реестра: данные о смертности будут получены от Агентства цифровых и демографических данных (Финское цифровое агентство)). Основные причины смерти будут получены из Статистического управления Финляндии и классифицированы в соответствии с Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр). В соответствии с законодательством Финляндии от пациентов, участвующих в исследовании, не требуется никакого согласия на получение информации об их данных переписи, жизненном статусе и причинах смерти для целей исследования реестра. Информация о сопутствующих заболеваниях будет получена в Финском институте здравоохранения и социального обеспечения THL. Это будет осуществляться путем привязки национального идентификационного номера пациента к регистрационным записям. Это исследование вряд ли достаточно мощное для измерения изменений смертности; однако знание жизненного статуса важно для общего последующего наблюдения за участниками исследования.
• Параметры спирометрии представляют собой непрерывные переменные в виде абсолютных значений (литры = л; литры в секунду = л/с), процент от эталонных значений и z-значения. К ним относятся VC, FVC, FEV1, FEV1/VC, пиковая скорость выдоха (PEF), максимальная скорость выдоха при 50 % (MEF50) и время форсированного выдоха (FET). Будет проведена спирометрия с бронхолитическим тестом для оценки изменений между исходным уровнем и после бронходилатации. Параметр диффузионной способности DLCO является непрерывной переменной, единицей измерения которой является мл/мин/мм рт.ст.
• Целые геномы будут секвенированы для выявления однонуклеотидных полиморфизмов, которые будут связаны с длительными симптомами COVID и эффектом иматиниба или инфликсимаба.

Анализы подгрупп:

Что касается первичных исходов, будет проведен априорно запланированный анализ подгрупп на предмет того, нуждалась ли пациентка в оксигенации при поступлении в больницу (исследователи предполагают, что эффект лечения больше у пациентов без дополнительного кислорода, чем у тех, кто получал дополнительный кислород при поступлении в больницу).

Сравнение двух групп лечения будет проводиться следующим образом:

• Описательная статистика: Описательная статистика будет представлена ​​числами и процентами для категориальных переменных и средних значений, стандартным отклонением и диапазоном для непрерывных переменных. В случае явно искаженных непрерывных переменных они будут представлены с медианой, межквартильным диапазоном (25-й и 75-й процентили) и диапазоном. Демографические и базовые характеристики будут представлены с описательной статистикой без какой-либо проверки гипотез.
• Непрерывные переменные будут подвергаться повторным измерениям смешанных моделей или соответствующих непараметрических альтернатив.
• Переменные двоичного ответа будут проанализированы с использованием логистической регрессии (возможно, с поправкой на внутрисубъектные зависимости с помощью обобщенных оценочных уравнений или смешанных моделей) или тестов хи-квадрат/Мантела-Хензеля.
• Если считается, что отсутствующие данные оказывают существенное влияние на выводы исследования, будет включен анализ чувствительности с использованием различных методов обработки отсутствующих данных.