一次治療での反応が不完全な自己免疫性肝炎患者に対するタクロリムスとミコフェノール酸の比較 (TAILOR)
TAILOR 研究: 一次治療で不完全な反応を示す自己免疫性肝炎患者に対するタクロリムス対ミコフェノール酸: 無作為化試験
理論的根拠: アザチオプリンとプレドニゾンの組み合わせは、肝臓の慢性炎症性疾患である自己免疫性肝炎 (AIH) の第一選択治療です。 完全な生化学的寛解 (CR) は、自己免疫性肝炎の最初の治療目標です。 CR は、参照範囲内の AST と ALT および IgG によって決定されます。 AIH 患者の大部分は CR に達していません。1 年後には 50%、3 年後には約 20% が CR に達しませんでした。 CR がなければ進行中の肝炎は、線維症への進行につながり、最終的には (非代償性) 肝硬変につながります。 CR を達成できないことは、年齢や肝硬変の有無に関係なく、肝移植または肝関連死の必要性の最も重要な危険因子です。 タクロリムス (TAC) およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、腎臓および肝臓移植患者の拒絶反応を防ぐために頻繁に使用されます。 レトロスペクティブ コホート研究では、MMF では 0 ～ 57%、TAC では 20 ～ 95% の CR に達しました。
目的: この研究の目的は、AIH の二次治療としての TAC と MMF の有効性を比較することです。 治療の 12 か月後の CR 患者の割合は、有効性を判断するための主要な結果パラメーターになります。
研究デザイン: 無作為化非盲検 2 群研究。 患者は、TAC または MMF による治療の間で無作為に割り付けられます。
研究集団：一次治療に対する不完全な反応（CRなし）のAIH患者は、この研究に適格です。
介入: TAC グループでは、ベースライン治療はタクロリムスに置き換えられます。 MMF グループでは、ベースライン治療は MMF に置き換えられます。 プレドニゾロンの現在の用量、または少なくとも 1 日 5 mg は、両群で継続されます。 CR を達成した後、プロトコルに従ってプレドニゾロンを漸減します。
主な研究パラメーター/エンドポイント: TAC と MMF 治療グループ間の 12 か月での CR (ALT、AST、および IgG の正常化) を有する患者の割合の差。
二次パラメータ:
- TAC および MMF 治療の安全性と忍容性
- TAC および MMF 治療群間の 6 か月時点での CR 患者の割合の差 (ALT、AST、および IgG の正常化)。
- ベースラインに対する 6 か月および 12 か月の ALT、AST、および IgG の差
- グループ間および治療前後の線維形成および線維化パラメーターの違い
- グループ間および治療前後の生活の質の違い
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anna Stoelinga
- 電話番号：+31 6 30 29 11 71
- メール：a.e.c.stoelinga@lumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bart van Hoek
研究場所
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Delft、オランダ
- まだ募集していません
- Reinier de Graaf Gasthuis
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コンタクト：
- Hans Brouwer
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Den Bosch、オランダ
- まだ募集していません
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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コンタクト：
- Henk-Marijn de Jonge
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Enschede、オランダ
- まだ募集していません
- Medisch Spectrum Twente
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コンタクト：
- Maureen Guichelaar
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Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Bart van Hoek
-
Maastricht、オランダ
- まだ募集していません
- Maastricht University Medical Center +
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コンタクト：
- Tom Gevers
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Utrecht、オランダ
- まだ募集していません
- University Medical Center Utrecht
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コンタクト：
- Suzanne van der Meer
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上です
- -元のまたは簡略化されたIAIHG基準によると、自己免疫性肝炎の可能性または明確な基準（元の基準で治療前に> 10ポイントまたは簡略化された基準で> 6ポイント）（2、3）
- -少なくとも半年間のファーストライン治療の不完全なレスポンダー、少なくとも最後の6か月のアザチオプリン/ 6-MP）/ 6-TGおよびプレドニゾロンまたはブデソニド、および少なくとも2か月間のALT 1.5〜10x ULN
- -患者は研究の目的とリスクを理解することができ、十分な情報を得ており、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えています
除外基準:
- -腹水、凝固障害（INR> 1.5）、脳症、静脈瘤出血、肝肺症候群、肝腎症候群または過去6か月のHCCとして定義される非代償性肝疾患の存在
- NAFLD、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、アルコール性肝疾患、B/C/D 型肝炎などの他の肝疾患の徴候
- PBCまたはPSCとの重複/バリアント症候群の臨床診断
- -病歴または現在肝移植の待機リストにある肝移植
- -過去12か月間の治療の不遵守
- -潜伏結核およびHIV重複感染を含む、包含中の活動的な感染
- タクロリムスまたはMMFに対するアレルギーまたは過敏症
- 推定糸球体濾過率（eGFR）
- -妊娠中または今後12か月以内に妊娠する予定
- 過去にTACまたはMMFを使用した
- 病歴における悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）アームの患者は、合計12か月間MMFを受け取ります（許容される場合）
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ミコフェノール酸モフェチルは、1 日 2 回 500mg の用量で開始されます。
忍容性があり、AUC が範囲内にある場合、患者は 2 週目に 1 日 2 回 1000mg まで滴定されます。
他の名前：
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実験的：タクロリムス (Envarsus)
-タクロリムス（TAC）アームの患者は、合計12か月間メルトドーズTACによる治療を受けます（許容される場合）
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Meltdose タクロリムスは、0.07 mg/kg/日の用量で開始されます。
薬は朝に1日1回経口摂取されます。
投与量は、目標 AUC およびトラフ レベルに到達するように調整されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な生化学的寛解
時間枠：52週
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一次治療に対する反応が不完全な AIH 患者における、MMF と比較した TAC による 12 か月の治療後の CR 患者の割合。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性
時間枠：52週
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副作用の数と重症度;副作用による治療中止率;血清クレアチニンとカリウム;血圧;血糖値と新たに発症した糖尿病の発生率。 （日和見）感染の数。身震い;下痢
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52週
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6か月後に生化学的に完全寛解した患者の割合
時間枠：24週間
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ALT、AST、IgGが正常上限値を下回っていると定義
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24週間
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部分奏効患者の割合
時間枠：52週
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AST と ALT の減少として定義されますが、正常化はありません
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52週
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治療効果が不十分な患者の割合
時間枠：52週
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6か月および12か月の治療後のALTの25％未満の減少
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52週
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プレドニゾンの減量
時間枠：52週
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組み入れ時の用量と試験終了時の用量の差
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52週
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プレドニゾンの中止率
時間枠：52週
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コルチコステロイドから完全に離脱できた患者数
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52週
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ASTの変更
時間枠：24週と52週
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ベースラインに対して6か月および12か月で、同じ時点でのグループ間で
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24週と52週
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ALTの変更
時間枠：24週と52週
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ベースラインに対して6か月および12か月で、同じ時点でのグループ間で
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24週と52週
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IgGの変更
時間枠：24週と52週
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ベースラインに対して6か月および12か月で、同じ時点でのグループ間で
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24週と52週
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肝機能
時間枠：24週と52週
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グループ間の6および12か月後の総ビリルビン、アルブミン、INR、およびMELDスコア
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24週と52週
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線維症
時間枠：52週
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エラストグラフィーおよび血液線維症マーカー (ELF) によって測定される肝硬直
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52週
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生活の質に対する肝疾患の影響
時間枠：52週
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検証済みの肝疾患症状指数 (LDSI) を使用
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52週
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健康状態への治療効果
時間枠：52週
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検証済みの EQ5D を使用
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52週
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この研究によって得られた経験的データに基づく費用対効果。
時間枠：52週
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費用対効果評価を含む経済性評価
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52週
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社会的観点からの費用対効果
時間枠：52週
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費用効用評価を含む経済性評価（QALYあたりのコスト）
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52週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bart van Hoek、Leiden University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P21.089
- 2021-003420-33 (EudraCT番号)
- NL78216.058.21 (その他の識別子：CCMO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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