Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Takrolimusz versus mikofenolát autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknél, akiknél nem reagáltak teljes mértékben az első vonalbeli terápiára (TAILOR)

2022. január 21. frissítette: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

TAILOR-tanulmány: Takrolimusz versus mikofenolát autolmmun hepatitisben szenvedő betegeknél, akiknél az első vonalbeli terápia nem teljes mértékben reagál: véletlenszerű vizsgálat

Indoklás: Az azatioprin és prednizon kombinációja az autoimmun hepatitis (AIH) első vonalbeli kezelése, amely egy krónikus gyulladásos májbetegség. A teljes biokémiai remisszió (CR) az első kezelési cél az autoimmun hepatitisben. A CR-t az AST, az ALT és az IgG határozza meg a referencia tartományon belül. A CR-t az AIH-betegek jelentős részében nem érik el: egy év után 50%, három év után körülbelül 20% nem érte el a CR-t. CR nélkül a folyamatos hepatitis fibrózishoz és végül (dekompenzált) cirrhosishoz vezet. A CR elmulasztása a legfontosabb kockázati tényező a májtranszplantáció szükségessége vagy a májhoz kapcsolódó halálozás szempontjából, függetlenül az életkortól és a cirrhosis jelenlététől. A takrolimuszt (TAC) és a mikofenolát-mofetilt (MMF) gyakran használják vese- és májátültetett betegek kilökődésének megelőzésére. A retrospektív kohorsz vizsgálatokban MMF-fel 0-57% és TAC-val 20-95% CR-t értek el azoknál az AIH-betegeknél, akiknél az első vonalbeli terápia nem reagált megfelelően vagy intolerancia.

Célkitűzés: Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa a TAC és az MMF hatékonyságát, mint az AIH második vonalbeli kezelését. A CR-ben szenvedő betegek aránya a 12 hónapos kezelés után lesz az elsődleges eredményparaméter a hatékonyság meghatározásához.

A vizsgálat felépítése: Randomizált, nyílt elrendezésű, kétkarú vizsgálat. A betegeket randomizálják a TAC vagy MMF kezelés között.

Vizsgálati populáció: Azok a AIH-ban szenvedő betegek, akik nem reagáltak teljes mértékben (nincs CR) az első vonalbeli kezelésre, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

Beavatkozás: A TAC csoportban az alapkezelést takrolimusz váltja fel. A PPA-csoportban az alapkezelést PPA váltja fel. A prednizolon jelenlegi adagját, vagy legalább napi 5 mg-ot mindkét karban folytatják. A CR elérése után a prednizolont a protokoll szerint csökkentik.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A 12 hónapos CR-ben szenvedő betegek arányának különbsége (ALT, AST és IgG normalizálása) a TAC és MMF kezelési csoport között.

Másodlagos paraméterek:

  • A TAC és MMF kezelések biztonsága és tolerálhatósága
  • A 6 hónapos CR-ben szenvedő betegek arányának különbsége (ALT, AST és IgG normalizálása) a TAC és MMF kezelési csoport között.
  • Az ALT, AST és IgG különbsége 6 és 12 hónapban a kiindulási értékhez képest
  • Különbség a fibrogenezis és fibrózis paraméterekben a csoportok között, valamint a kezelés előtt és után
  • Különbség az életminőségben a csoportok között, valamint a kezelés előtt és után

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

86

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Bart van Hoek

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Delft, Hollandia
        • Még nincs toborzás
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Hollandia
        • Még nincs toborzás
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kapcsolatba lépni:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Hollandia
        • Még nincs toborzás
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Hollandia
        • Toborzás
        • Leiden University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Hollandia
        • Még nincs toborzás
        • Maastricht University Medical Center +
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Hollandia
        • Még nincs toborzás
        • University Medical Center Utrecht
        • Kapcsolatba lépni:
          • Suzanne van der Meer

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beteg 18 évesnél idősebb
  • Valószínű vagy határozott autoimmun hepatitis az eredeti vagy egyszerűsített IAIHG kritériumok szerint (>10 pont előkezelés az eredeti kritériumok szerint vagy >6 pont az egyszerűsített kritériumok szerint) (2, 3)
  • Hiányos válasz legalább fél éves első vonalbeli kezelésre, legalább az elmúlt 6 hónapban azathioprin / 6-MP) / 6-TG és prednizolon vagy budezonid, valamint az ALT 1,5-10x ULN legalább 2 hónapig
  • A beteg képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, teljes körű tájékoztatást kapott, és írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

  • Dekompenzált májbetegség jelenléte, mint ascites, coagulopathia (INR >1,5), encephalopathia, varicealis vérzés, hepatopulmonalis szindróma, hepatorenalis szindróma vagy HCC az elmúlt 6 hónapban
  • Egyéb májbetegségek, például NAFLD, Wilson-kór, hemokromatózis, alkoholos májbetegség vagy hepatitis B/C/D jelei
  • Az átfedés/variáns szindróma klinikai diagnózisa PBC-vel vagy PSC-vel
  • Májtranszplantáció a kórtörténetben vagy jelenleg a májátültetésre várólistán
  • A terápia be nem tartása az elmúlt 12 hónapban
  • Aktív fertőzések a befogadás során, beleértve a látens tuberkulózist és a HIV társfertőzést
  • Takrolimuszra vagy MMF-re allergiás vagy túlérzékeny
  • A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR).
  • Terhesség vagy terhességi szándék a következő 12 hónapban
  • TAC vagy MMF használata a múltban
  • Rosszindulatú daganatok a kórtörténetben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mycofenolate Mofetil
A mikofenolát-mofetil (MMF) csoportba tartozó betegek összesen 12 hónapig kapnak MMF-et (ha tolerálják).
Drog: Mikofenolát Mofetil
A mikofenolát-mofetil-kezelést naponta kétszer 500 mg-os adaggal kell kezdeni. Ha tolerálják és az AUC a tartományon belül van, a betegek adagját naponta kétszer 1000 mg-ra kell titrálni a második héten.
Más nevek:
  • Cellcept
Kísérleti: Takrolimusz (Envarsus)
A takrolimusz (TAC) karon a betegek olvadt dózisú TAC-kezelést kapnak összesen 12 hónapig (ha tolerálják).
Drog: Takrolimusz
A takrolimusz meltdose-kezelését 0,07 mg/ttkg/nap dózissal kezdik. A gyógyszert szájon át, naponta egyszer, reggel veszik be. Az adagot úgy állítják be, hogy elérjék a cél AUC-t és a legalacsonyabb szinteket.
Más nevek:
  • Envarsus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes biokémiai remisszió
Időkeret: 52 hét
A CR-ben szenvedő betegek aránya 12 hónapos TAC-kezelés után az MMF-hez viszonyítva az első vonalbeli kezelésre nem teljes mértékben reagáló AIH-ban szenvedő betegeknél.
52 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 52 hét
A mellékhatások száma és súlyossága; A kezelés leállításának aránya a mellékhatások miatt; szérum kreatinin és kálium; Vérnyomás; Vércukorszint és az újonnan kialakuló cukorbetegség előfordulása; (Oportunista) fertőzések száma; remegés; hasmenés
52 hét
A 6 hónap után teljes biokémiai remisszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 24 hét
Az ALT, AST és IgG a normálérték felső határa alatt van meghatározva
24 hét
A részleges választ adó betegek aránya
Időkeret: 52 hét
az AST és az ALT csökkenéseként definiálható, de nem normalizálódik
52 hét
Az elégtelen kezelésre reagáló betegek aránya
Időkeret: 52 hét
kevesebb, mint 25%-os ALT csökkenés 6 és 12 hónapos kezelés után
52 hét
A prednizon dózisának csökkentése
Időkeret: 52 hét
Különbség a felvételkor és a vizsgálat végén kapott dózis között
52 hét
A prednizon abbahagyási aránya
Időkeret: 52 hét
Azon betegek száma, akik képesek teljesen lemondani a kortikoszteroidokról
52 hét
Az AST változása
Időkeret: 24 és 52 hét
6 és 12 hónapos korban a kiindulási értékhez képest és a csoportok között azonos időpontokban
24 és 52 hét
Az ALT változása
Időkeret: 24 és 52 hét
6 és 12 hónapos korban a kiindulási értékhez képest és a csoportok között azonos időpontokban
24 és 52 hét
Az IgG változása
Időkeret: 24 és 52 hét
6 és 12 hónapos korban a kiindulási értékhez képest és a csoportok között azonos időpontokban
24 és 52 hét
Máj funkció
Időkeret: 24 és 52 hét
Összes bilirubin, albumin, INR és MELD-score 6 és 12 hónap elteltével a csoportok között
24 és 52 hét
Fibrózis
Időkeret: 52 hét
A máj merevsége elasztográfiával és vérfibrózis markerekkel (ELF) mérve
52 hét
A májbetegség hatása az életminőségre
Időkeret: 52 hét
a validált májbetegség tünetindex (LDSI) használatával
52 hét
A kezelés hatása az egészségi állapotra
Időkeret: 52 hét
az érvényesített EQ5D használatával
52 hét
Költséghatékonyság a tanulmány által nyert empirikus adatok alapján.
Időkeret: 52 hét
Gazdasági értékelés, beleértve a költséghatékonysági értékelést
52 hét
Költséghatékonyság társadalmi szempontból
Időkeret: 52 hét
Gazdasági értékelés, beleértve a költség-haszon értékelést (költségek QALY-nként)
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Leiden University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 19.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 21.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (EudraCT szám)
  • NL78216.058.21 (Egyéb azonosító: CCMO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Autoimmun hepatitis

Klinikai vizsgálatok a Mikofenolát Mofetil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ireland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel