Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Takrolimus versus mykofenolat for autoimmune hepatittpasienter med ufullstendig respons på førstelinjebehandling (TAILOR)

21. januar 2022 oppdatert av: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

SKREDDERSØY: Takrolimus versus mykofenolat for autolmmune hepatittpasienter med ufullstendig respons på førstelinjebehandling: en randomisert studie

Begrunnelse: Kombinasjonen av azatioprin og prednison er førstelinjebehandlingen for autoimmun hepatitt (AIH), en kronisk betennelsessykdom i leveren. Fullstendig biokjemisk remisjon (CR) er det første behandlingsmålet ved autoimmun hepatitt. CR bestemmes av AST og ALT og IgG innenfor referanseområdet. CR oppnås ikke hos en betydelig andel av AIH-pasienter: etter ett år oppnådde 50 %, etter tre år, rundt 20 % ikke CR. Uten CR fører pågående hepatitt til progresjon mot fibrose og til slutt (dekompensert) cirrhose. Å ikke oppnå CR er den viktigste risikofaktoren for behovet for levertransplantasjon eller leverrelatert død, uavhengig av alder og tilstedeværelse av skrumplever. Takrolimus (TAC) og mykofenolatmofetil (MMF) brukes ofte for å forhindre avstøting hos nyre- og levertransplanterte pasienter. Hos AIH-pasienter med utilstrekkelig respons eller intoleranse mot førstelinjebehandling i retrospektive kohortstudier med MMF 0-57 % og med TAC 20-95 % CR ble nådd.

Mål: Målet med denne studien er å sammenligne effektiviteten av TAC med MMF som en annenlinjebehandling for AIH. Andel pasienter med CR etter 12 måneders behandling vil være den primære utfallsparameteren for å bestemme effektiviteten.

Studiedesign: Randomisert åpen toarmsstudie. Pasientene vil bli randomisert mellom behandling med TAC eller MMF.

Studiepopulasjon: Pasienter med AIH med en ufullstendig respons (ingen CR) på førstelinjebehandling er kvalifisert for denne studien.

Intervensjon: I TAC-gruppen vil baselinebehandling erstattes med takrolimus. I MMF-gruppen vil baselinebehandling bli erstattet av MMF. Den nåværende dosen av prednisolon, eller minst 5 mg daglig, vil fortsette i begge armer. Etter å ha oppnådd CR vil prednisolon trappes ned i henhold til protokoll.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Forskjell i andel pasienter med CR ved 12 måneder (normalisering av ALT, AST og IgG) mellom TAC- og MMF-behandlingsgruppen.

Sekundære parametere:

  • Sikkerhet og toleranse for TAC- og MMF-behandlinger
  • Forskjell i andel pasienter med CR ved 6 måneder (normalisering av ALT, AST og IgG) mellom TAC- og MMF-behandlingsgruppen.
  • Forskjell i ALAT, ASAT og IgG ved 6 og 12 måneder versus baseline
  • Forskjell i fibrogenese og fibroseparametere mellom grupper og før og etter behandling
  • Forskjell i livskvalitet mellom grupper og før og etter behandling

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Bart van Hoek

Studiesteder

  • Nederland
      • Delft, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Ta kontakt med:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Medisch Spectrum Twente
        • Ta kontakt med:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Maastricht University Medical Center +
        • Ta kontakt med:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Medical Center Utrecht
        • Ta kontakt med:
          • Suzanne van der Meer

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten er eldre enn 18 år
  • Sannsynlig eller sikker autoimmun hepatitt i henhold til de originale eller forenklede IAIHG-kriteriene (>10 poeng forbehandling på de opprinnelige kriteriene eller >6 poeng på de forenklede kriteriene)(2, 3)
  • Ufullstendig responder på minst et halvt års førstelinjebehandling, med minst de siste 6 månedene azatioprin / 6-MP) / 6-TG og prednisolon eller budesonid, og ALT 1,5 - 10x ULN i minst 2 måneder
  • Pasienten er i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien, har blitt fullstendig informert og har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av dekompensert leversykdom, definert som ascites, koagulopati (INR >1,5), encefalopati, variceal blødning, hepatopulmonalt syndrom, hepatorenalt syndrom eller HCC de siste 6 månedene
  • Tegn på andre leversykdommer som NAFLD, Wilson sykdom, hemokromatose, alkoholisk leversykdom eller hepatitt B/C/D
  • Klinisk diagnose av overlapping/variant syndrom med PBC eller PSC
  • Levertransplantasjon i sykehistorien eller for tiden på venteliste for levertransplantasjon
  • Uoverensstemmelse med terapi i løpet av de siste 12 månedene
  • Aktive infeksjoner under inklusjon inkludert latent tuberkulose og HIV samtidig infeksjon
  • Allergisk eller overfølsom overfor takrolimus eller MMF
  • En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på
  • Graviditet eller intensjon om å bli gravid i løpet av de neste 12 månedene
  • Bruk av TAC eller MMF tidligere
  • Malignitet i sykehistorien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mykofenolatmofetil
Pasienter i mykofenolatmofetil (MMF)-armen vil motta MMF i totalt 12 måneder (hvis tolerert)
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil vil startes med en dose på 500 mg to ganger daglig. Når det tolereres og en AUC innenfor området, vil pasientene titreres til 1000 mg to ganger daglig i uke to.
Andre navn:
  • Cellcept
Eksperimentell: Takrolimus (Envarsus)
Pasienter i takrolimus (TAC)-armen vil motta behandling med smeltedose-TAC i totalt 12 måneder (hvis tolerert)
Legemiddel: Takrolimus
Smeltedose takrolimus vil startes med en dose på 0,07 mg/kg/dag. Legemidlet tas oralt en gang daglig om morgenen. Dosen vil bli justert for å nå mål-AUC og bunnnivåer.
Andre navn:
  • Envarsus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig biokjemisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andelen pasienter med CR etter 12 måneders behandling med TAC sammenlignet med MMF hos pasienter med AIH med ufullstendig respons på førstelinjebehandling.
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 52 uker
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger; Frekvens for å stoppe behandlingen på grunn av bivirkninger; serum kreatinin og kalium; Blodtrykk; Blodsukkernivåer og forekomst av nyoppstått diabetes; Antall (opportunistiske) infeksjoner; skjelving; diaré
52 uker
Andel pasienter med fullstendig biokjemisk remisjon etter 6 måneder
Tidsramme: 24 uker
Definert som ALT, AST og IgG under øvre normalgrense
24 uker
Andel pasienter med delvis respons
Tidsramme: 52 uker
definert som reduksjon av ASAT og ALAT, men ingen normalisering
52 uker
Andel pasienter med utilstrekkelig behandlingsrespons
Tidsramme: 52 uker
mindre enn 25 % reduksjon i ALAT etter 6 og 12 måneders behandling
52 uker
Dosereduksjon av prednison
Tidsramme: 52 uker
Forskjellen mellom dose ved inklusjon og dose ved slutten av studien
52 uker
Opphørsrate for prednison
Tidsramme: 52 uker
Antallet pasienter som kan trekke seg fullstendig fra kortikosteroider
52 uker
Endring av AST
Tidsramme: 24 og 52 uker
ved 6 og 12 måneder versus baseline og mellom grupper på samme tidspunkt
24 og 52 uker
Endring av ALT
Tidsramme: 24 og 52 uker
ved 6 og 12 måneder versus baseline og mellom grupper på samme tidspunkt
24 og 52 uker
Endring av IgG
Tidsramme: 24 og 52 uker
ved 6 og 12 måneder versus baseline og mellom grupper på samme tidspunkt
24 og 52 uker
Leverfunksjon
Tidsramme: 24 og 52 uker
Total bilirubin, albumin, INR og MELD-score etter 6 og 12 måneder mellom gruppene
24 og 52 uker
Fibrose
Tidsramme: 52 uker
Leverstivhet målt ved elastografi og blodfibrosemarkører (ELF)
52 uker
Påvirkning av leversykdom på livskvalitet
Tidsramme: 52 uker
ved å bruke den validerte leversykdomssymptomindeksen (LDSI)
52 uker
Behandlingseffekt på helsetilstand
Tidsramme: 52 uker
ved å bruke den validerte EQ5D
52 uker
Kostnadseffektivitet basert på empiriske data innhentet av denne studien.
Tidsramme: 52 uker
Økonomisk evaluering inkludert en kostnadseffektivitetsevaluering
52 uker
Kostnadseffektivitet i et samfunnsperspektiv
Tidsramme: 52 uker
Økonomisk evaluering inkludert en kostnads-verktøyevaluering (kostnader per QALY)
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (EudraCT-nummer)
  • NL78216.058.21 (Annen identifikator: CCMO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere