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Tacrolimus versus micofenolato para pacientes con hepatitis autoinmune con respuesta incompleta al tratamiento de primera línea (TAILOR)

21 de enero de 2022 actualizado por: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Estudio TAILOR: tacrolimus versus micofenolato para pacientes con hepatitis autoinmune con respuesta incompleta a la terapia de primera línea: un ensayo aleatorizado

Justificación: La combinación de azatioprina y prednisona es el tratamiento de primera línea para la hepatitis autoinmune (AIH), una enfermedad inflamatoria crónica del hígado. La remisión bioquímica completa (RC) es el primer objetivo del tratamiento en la hepatitis autoinmune. CR está determinado por AST y ALT e IgG dentro del rango de referencia. La RC no se alcanza en una proporción sustancial de pacientes con HAI: al año el 50%, a los tres años alrededor del 20% no alcanza la RC. Sin RC, la hepatitis en curso conduce a la progresión hacia la fibrosis y, finalmente, a la cirrosis (descompensada). No alcanzar la RC es el factor de riesgo más importante para la necesidad de trasplante hepático o muerte relacionada con el hígado, independientemente de la edad y la presencia de cirrosis. El tacrolimus (TAC) y el micofenolato mofetilo (MMF) se usan con frecuencia para prevenir el rechazo en pacientes con trasplante de hígado y riñón. En pacientes con HAI con respuesta insuficiente o intolerancia al tratamiento de primera línea en estudios de cohortes retrospectivos con MMF 0-57% y con TAC 20-95% se alcanzó RC.

Objetivo: El objetivo de este estudio es comparar la efectividad de TAC con MMF como tratamiento de segunda línea para la HAI. La proporción de pacientes con RC después de 12 meses de tratamiento será el parámetro de resultado primario para determinar la efectividad.

Diseño del estudio: estudio aleatorizado abierto de dos brazos. Los pacientes serán aleatorizados entre el tratamiento con TAC o MMF.

Población de estudio: Los pacientes con HAI con una respuesta incompleta (sin RC) al tratamiento de primera línea son elegibles para este estudio.

Intervención: En el grupo TAC se sustituirá el tratamiento de base por tacrolimus. En el grupo de MMF, el tratamiento inicial será reemplazado por MMF. Se continuará con la dosis actual de prednisolona, ​​o al menos 5 mg diarios, en ambos brazos. Después de lograr RC, la prednisolona se reducirá según el protocolo.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Diferencia en la proporción de pacientes con RC a los 12 meses (normalización de ALT, AST e IgG) entre el grupo de tratamiento con TAC y MMF.

Parámetros secundarios:

  • Seguridad y tolerabilidad de los tratamientos con TAC y MMF
  • Diferencia en la proporción de pacientes con RC a los 6 meses (normalización de ALT, AST e IgG) entre el grupo de tratamiento con TAC y MMF.
  • Diferencia en ALT, AST e IgG a los 6 y 12 meses frente al inicio
  • Diferencia en los parámetros de fibrogénesis y fibrosis entre grupos y antes y después del tratamiento
  • Diferencia en la calidad de vida entre grupos y antes y después del tratamiento

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

86

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Bart van Hoek

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Delft, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contacto:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contacto:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contacto:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Maastricht University Medical Center +
        • Contacto:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • University Medical Center Utrecht
        • Contacto:
          • Suzanne van der Meer

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente es mayor de 18 años.
  • Hepatitis autoinmune probable o definitiva según los criterios originales o simplificados del IAIHG (>10 puntos de pretratamiento sobre los criterios originales o >6 puntos sobre los criterios simplificados)(2, 3)
  • Respondedor incompleto en al menos medio año de tratamiento de primera línea, con al menos los últimos 6 meses de azatioprina/6-MP)/6-TG y prednisolona o budesonida, y ALT 1,5 - 10x LSN durante al menos 2 meses
  • El paciente es capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio, ha sido completamente informado y ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de enfermedad hepática descompensada, definida como ascitis, coagulopatía (INR >1,5), encefalopatía, hemorragia varicosa, síndrome hepatopulmonar, síndrome hepatorrenal o CHC en los últimos 6 meses
  • Signos de otras enfermedades hepáticas como NAFLD, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, enfermedad hepática alcohólica o hepatitis B/C/D
  • Diagnóstico clínico de síndrome de superposición/variante con PBC o PSC
  • Trasplante hepático en la historia clínica o actualmente en lista de espera para trasplante hepático
  • Incumplimiento de la terapia durante los últimos 12 meses
  • Infecciones activas durante la inclusión, incluida la tuberculosis latente y la coinfección por VIH
  • Alérgico o hipersensible a tacrolimus o MMF
  • Una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de
  • Embarazo o intención de quedar embarazada en los próximos 12 meses
  • Uso de TAC o MMF en el pasado
  • Malignidad en la historia clínica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Micofenolato de mofetilo
Los pacientes en el grupo de micofenolato de mofetilo (MMF) recibirán MMF durante un total de 12 meses (si se tolera)
Droga: Micofenolato de mofetilo
El micofenolato de mofetilo se iniciará con una dosis de 500 mg dos veces al día. Cuando se tolere y el AUC esté dentro del rango, los pacientes recibirán una dosis de 1000 mg dos veces al día en la segunda semana.
Otros nombres:
  • Cellcept
Experimental: Tacrolimús (Envarsus)
Los pacientes en el brazo de tacrolimus (TAC) recibirán tratamiento con TAC de dosis fundida durante un total de 12 meses (si se tolera)
Droga: Tacrolimus
El tacrolimus en dosis fundida se iniciará a una dosis de 0,07 mg/kg/día. El medicamento se tomará por vía oral una vez al día por la mañana. La dosis se ajustará para alcanzar el AUC objetivo y los niveles mínimos.
Otros nombres:
  • Envarso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión bioquímica completa
Periodo de tiempo: 52 semanas
Proporción de pacientes con RC tras 12 meses de tratamiento con TAC frente a MMF en pacientes con HAI con respuesta incompleta al tratamiento de primera línea.
52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 52 semanas
Número y gravedad de los efectos secundarios; Tasa de interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios; creatinina sérica y potasio; Presión sanguínea; Niveles de glucosa en sangre e incidencia de diabetes de nueva aparición; Número de infecciones (oportunistas); temblor; Diarrea
52 semanas
Proporción de pacientes con remisión bioquímica completa después de 6 meses
Periodo de tiempo: 24 semanas
Definido como ALT, AST e IgG por debajo del límite superior de la normalidad
24 semanas
Proporción de pacientes con respuesta parcial
Periodo de tiempo: 52 semanas
definido como disminución de AST y ALT, pero sin normalización
52 semanas
Proporción de pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
menos del 25% de reducción en ALT después de 6 y 12 meses de tratamiento
52 semanas
Reducción de dosis de prednisona
Periodo de tiempo: 52 semanas
Diferencia entre la dosis de inclusión y la dosis al final del estudio
52 semanas
Tasa de abandono de prednisona
Periodo de tiempo: 52 semanas
El número de pacientes capaces de retirarse completamente de los corticosteroides
52 semanas
Cambio de AST
Periodo de tiempo: 24 y 52 semanas
a los 6 y 12 meses frente al inicio y entre grupos en los mismos puntos temporales
24 y 52 semanas
Cambio de ALT
Periodo de tiempo: 24 y 52 semanas
a los 6 y 12 meses frente al inicio y entre grupos en los mismos puntos temporales
24 y 52 semanas
Cambio de IgG
Periodo de tiempo: 24 y 52 semanas
a los 6 y 12 meses frente al inicio y entre grupos en los mismos puntos temporales
24 y 52 semanas
Función del hígado
Periodo de tiempo: 24 y 52 semanas
Bilirrubina total, albúmina, INR y puntuación MELD después de 6 y 12 meses entre grupos
24 y 52 semanas
Fibrosis
Periodo de tiempo: 52 semanas
Rigidez hepática medida por elastografía y marcadores de fibrosis en sangre (ELF)
52 semanas
Influencia de la enfermedad hepática en la calidad de vida
Periodo de tiempo: 52 semanas
utilizando el índice validado de síntomas de enfermedad hepática (LDSI)
52 semanas
Efecto del tratamiento sobre el estado de salud
Periodo de tiempo: 52 semanas
usando el EQ5D validado
52 semanas
Rentabilidad basada en datos empíricos obtenidos por este estudio.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluación económica que incluye una evaluación de rentabilidad
52 semanas
Rentabilidad desde una perspectiva social
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluación económica que incluye una evaluación de costo-utilidad (costos por QALY)
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Leiden University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de enero de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (Número EudraCT)
  • NL78216.058.21 (Otro identificador: CCMO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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