Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tacrolimus versus mycofenolaat voor auto-immuunhepatitispatiënten met onvolledige respons op eerstelijnstherapie (TAILOR)

21 januari 2022 bijgewerkt door: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

TAILOR-studie: Tacrolimus versus mycofenolaat voor autolumune hepatitis-patiënten met een onvolledige respons op eerstelijnstherapie: een gerandomiseerde studie

Achtergrond: De combinatie van azathioprine en prednison is de eerstelijnsbehandeling voor auto-immuunhepatitis (AIH), een chronische ontstekingsziekte van de lever. Volledige biochemische remissie (CR) is het eerste behandelingsdoel bij auto-immuunhepatitis. CR wordt bepaald door AST en ALT en IgG binnen het referentiebereik. CR wordt niet bereikt bij een aanzienlijk deel van de AIH-patiënten: na een jaar bereikt 50%, na drie jaar ongeveer 20% geen CR. Zonder CR leidt aanhoudende hepatitis tot progressie richting fibrose en uiteindelijk (gedecompenseerde) cirrose. Het niet bereiken van CR is de belangrijkste risicofactor voor de noodzaak van levertransplantatie of levergerelateerd overlijden, onafhankelijk van leeftijd en aanwezigheid van cirrose. Tacrolimus (TAC) en mycofenolaatmofetil (MMF) worden vaak gebruikt om afstoting te voorkomen bij nier- en levertransplantatiepatiënten. Bij AIH-patiënten met onvoldoende respons of intolerantie voor eerstelijnstherapie werd in retrospectieve cohortstudies met MMF 0-57% en met TAC 20-95% CR bereikt.

Doel: Het doel van deze studie is om de effectiviteit van TAC te vergelijken met MMF als tweedelijnsbehandeling voor AIH. Percentage patiënten met CR na 12 maanden behandeling zal de primaire uitkomstparameter zijn om de effectiviteit te bepalen.

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde open-label studie met twee armen. Patiënten worden gerandomiseerd tussen behandeling met TAC of MMF.

Studiepopulatie: Patiënten met AIH met een onvolledige respons (geen CR) op eerstelijnsbehandeling komen in aanmerking voor deze studie.

Interventie: In de TAC-groep wordt de basisbehandeling vervangen door tacrolimus. In de MMF-groep wordt de basisbehandeling vervangen door MMF. De huidige dosis prednisolon, of minimaal 5 mg per dag, wordt in beide armen voortgezet. Na het bereiken van CR wordt prednisolon afgebouwd volgens het protocol.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: Verschil in percentage patiënten met CR na 12 maanden (normalisatie van ALAT, ASAT en IgG) tussen de TAC- en MMF-behandelingsgroep.

Secundaire parameters:

  • Veiligheid en verdraagbaarheid van TAC- en MMF-behandelingen
  • Verschil in percentage patiënten met CR na 6 maanden (normalisatie van ALAT, ASAT en IgG) tussen de TAC- en MMF-behandelingsgroep.
  • Verschil in ALAT, ASAT en IgG na 6 en 12 maanden versus baseline
  • Verschil in fibrogenese en fibroseparameters tussen groepen en voor en na behandeling
  • Verschil in kwaliteit van leven tussen groepen en voor en na behandeling

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

86

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Bart van Hoek

Studie Locaties

  • Nederland
      • Delft, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contact:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contact:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contact:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Maastricht University Medical Center +
        • Contact:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Center Utrecht
        • Contact:
          • Suzanne van der Meer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is ouder dan 18 jaar
  • Waarschijnlijke of definitieve auto-immuunhepatitis volgens de oorspronkelijke of vereenvoudigde IAIHG-criteria (>10 punten voorbehandeling volgens de oorspronkelijke criteria of >6 punten volgens de vereenvoudigde criteria)(2, 3)
  • Incomplete responder op ten minste een half jaar eerstelijnsbehandeling, met ten minste de laatste 6 maanden azathioprine / 6-MP) / 6-TG en prednisolon of budesonide, en ALAT 1,5 - 10x ULN gedurende ten minste 2 maanden
  • Patiënt is in staat het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, is volledig geïnformeerd en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van gedecompenseerde leverziekte, gedefinieerd als ascites, coagulopathie (INR >1,5), encefalopathie, varicesbloeding, hepatopulmonaal syndroom, hepatorenaal syndroom of HCC in de afgelopen 6 maanden
  • Tekenen van andere leveraandoeningen zoals NAFLD, de ziekte van Wilson, hemochromatose, alcoholische leverziekte of hepatitis B/C/D
  • Klinische diagnose van overlap/variantsyndroom met PBC of PSC
  • Levertransplantatie in de medische voorgeschiedenis of momenteel op de wachtlijst voor levertransplantatie
  • Gebrek aan therapietrouw gedurende de laatste 12 maanden
  • Actieve infecties tijdens opname, waaronder latente tuberculose en hiv-co-infectie
  • Allergisch of overgevoelig voor tacrolimus of MMF
  • Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van
  • Zwangerschap of intentie om in de komende 12 maanden zwanger te worden
  • Gebruik van TAC of MMF in het verleden
  • Maligniteit in de medische geschiedenis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mycofenolaat Mofetil
Patiënten in de mycofenolaatmofetil (MMF)-arm zullen in totaal 12 maanden MMF krijgen (indien verdragen)
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil wordt gestart met een dosering van tweemaal daags 500 mg. Wanneer dit wordt verdragen en een AUC binnen bereik is, worden patiënten in week twee getitreerd naar tweemaal daags 1000 mg.
Andere namen:
  • Celcept
Experimenteel: Tacrolimus (Envarsus)
Patiënten in de tacrolimus (TAC)-arm zullen in totaal 12 maanden worden behandeld met smeltdosis TAC (indien verdragen)
Geneesmiddel: Tacrolimus
Meltdose tacrolimus zal worden gestart met een dosis van 0,07 mg/kg/dag. Het medicijn wordt eenmaal daags 's ochtends oraal ingenomen. De dosis zal worden aangepast om de beoogde AUC- en dalspiegels te bereiken.
Andere namen:
  • Envarsus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige biochemische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Het aandeel patiënten met CR na 12 maanden behandeling met TAC vergeleken met MMF bij patiënten met AIH met een onvolledige respons op eerstelijnsbehandeling.
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 52 weken
Aantal en ernst van bijwerkingen; Snelheid waarmee de behandeling wordt gestopt vanwege bijwerkingen; serum creatinine & kalium; Bloeddruk; Bloedglucosewaarden en incidentie van nieuw ontstane diabetes; Aantal (opportunistische) besmettingen; tremor; diarree
52 weken
Percentage patiënten met volledige biochemische remissie na 6 maanden
Tijdsspanne: 24 weken
Gedefinieerd als ALT, AST en IgG onder de bovengrens van normaal
24 weken
Percentage patiënten met gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: 52 weken
gedefinieerd als afname van AST en ALT, maar geen normalisatie
52 weken
Percentage patiënten met onvoldoende respons op de behandeling
Tijdsspanne: 52 weken
minder dan 25% verlaging van ALAT na 6 en 12 maanden behandeling
52 weken
Dosisverlaging prednison
Tijdsspanne: 52 weken
Verschil tussen dosis bij opname en dosis aan het einde van de studie
52 weken
Stoppen met prednison
Tijdsspanne: 52 weken
Het aantal patiënten dat zich volledig kan onttrekken aan corticosteroïden
52 weken
Verandering van AST
Tijdsspanne: 24 en 52 weken
op 6 en 12 maanden versus baseline en tussen groepen op dezelfde tijdstippen
24 en 52 weken
Verandering van ALT
Tijdsspanne: 24 en 52 weken
op 6 en 12 maanden versus baseline en tussen groepen op dezelfde tijdstippen
24 en 52 weken
Verandering van IgG
Tijdsspanne: 24 en 52 weken
op 6 en 12 maanden versus baseline en tussen groepen op dezelfde tijdstippen
24 en 52 weken
Lever functie
Tijdsspanne: 24 en 52 weken
Totaal bilirubine, albumine, INR en MELD-score na 6 en 12 maanden tussen groepen
24 en 52 weken
Fibrose
Tijdsspanne: 52 weken
Leverstijfheid zoals gemeten door elastografie en markers voor bloedfibrose (ELF)
52 weken
Invloed van leverziekte op de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 52 weken
met behulp van de gevalideerde leverziektesymptoomindex (LDSI)
52 weken
Behandelingseffect op de gezondheidstoestand
Tijdsspanne: 52 weken
met behulp van de gevalideerde EQ5D
52 weken
Kosteneffectiviteit op basis van empirische gegevens verkregen door deze studie.
Tijdsspanne: 52 weken
Economische evaluatie inclusief een kosteneffectiviteitsevaluatie
52 weken
Kosteneffectiviteit vanuit maatschappelijk perspectief
Tijdsspanne: 52 weken
Economische evaluatie inclusief kostenutiliteitsevaluatie (kosten per QALY)
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (EudraCT-nummer)
  • NL78216.058.21 (Andere identificatie: CCMO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Auto-immuun hepatitis

Klinische onderzoeken op Mycofenolaat mofetil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren