Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Takrolimus kontra mykofenolan u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby z niepełną odpowiedzią na leczenie pierwszego rzutu (TAILOR)

21 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Badanie TAILOR: takrolimus kontra mykofenolan u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby z niepełną odpowiedzią na leczenie pierwszego rzutu: badanie z randomizacją

Uzasadnienie: Połączenie azatiopryny i prednizonu jest lekiem pierwszego rzutu w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby (AIH), przewlekłej zapalnej chorobie wątroby. Całkowita remisja biochemiczna (CR) jest pierwszym celem leczenia autoimmunologicznego zapalenia wątroby. CR określa się na podstawie AST i ALT oraz IgG w zakresie referencyjnym. CR nie jest osiągana u znacznej części pacjentów z AIH: po roku 50%, po trzech latach około 20% nie osiąga CR. Bez CR trwające zapalenie wątroby prowadzi do progresji w kierunku zwłóknienia i ostatecznie (niewyrównanej) marskości wątroby. Nieosiągnięcie CR jest najważniejszym czynnikiem ryzyka konieczności przeszczepienia wątroby lub zgonu związanego z wątrobą, niezależnie od wieku i obecności marskości wątroby. Takrolimus (TAC) i mykofenolan mofetylu (MMF) są często stosowane w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki i wątroby. U pacjentów z AIH z niedostateczną odpowiedzią lub nietolerancją na leczenie pierwszego rzutu w retrospektywnych badaniach kohortowych z MMF 0-57% i TAC 20-95% osiągnięto CR.

Cel: Celem tego badania jest porównanie skuteczności TAC z MMF jako drugiego rzutu leczenia AIH. Odsetek pacjentów z CR po 12 miesiącach leczenia będzie głównym parametrem końcowym określającym skuteczność.

Projekt badania: Randomizowane, otwarte badanie z dwoma ramionami. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej TAC lub MMF.

Populacja badana: Pacjenci z AIH z niepełną odpowiedzią (brak CR) na leczenie pierwszego rzutu kwalifikują się do tego badania.

Interwencja: W grupie TAC leczenie podstawowe zostanie zastąpione takrolimusem. W grupie MMF podstawowe leczenie zostanie zastąpione przez MMF. Obecna dawka prednizolonu, czyli co najmniej 5 mg na dobę, będzie kontynuowana w obu ramionach. Po osiągnięciu CR prednizolon będzie zmniejszany zgodnie z protokołem.

Główne parametry/punkty końcowe badania: Różnica w odsetku pacjentów z CR po 12 miesiącach (normalizacja ALT, AST i IgG) pomiędzy grupami leczonymi TAC i MMF.

Parametry drugorzędne:

  • Bezpieczeństwo i tolerancja zabiegów TAC i MMF
  • Różnica w proporcjach pacjentów z CR po 6 miesiącach (normalizacja ALT, AST i IgG) pomiędzy grupami leczonymi TAC i MMF.
  • Różnica w ALT, AST i IgG po 6 i 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
  • Różnice w parametrach fibrogenezy i włóknienia między grupami oraz przed i po leczeniu
  • Różnice w jakości życia między grupami oraz przed i po leczeniu

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

86

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Bart van Hoek

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Delft, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kontakt:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Maastricht University Medical Center +
        • Kontakt:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
          • Suzanne van der Meer

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma więcej niż 18 lat
  • Prawdopodobne lub pewne autoimmunologiczne zapalenie wątroby według pierwotnych lub uproszczonych kryteriów IAIHG (>10 punktów przed leczeniem według pierwotnych kryteriów lub >6 punktów według kryteriów uproszczonych)(2, 3)
  • Niepełna odpowiedź na co najmniej pół roku leczenia pierwszego rzutu, z co najmniej 6 ostatnimi miesiącami azatiopryny / 6-MP) / 6-TG i prednizolonu lub budezonidu oraz AlAT 1,5 - 10x GGN przez co najmniej 2 miesiące
  • Pacjent jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem, został w pełni poinformowany i wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność zdekompensowanej choroby wątroby, definiowanej jako wodobrzusze, koagulopatia (INR >1,5), encefalopatia, krwawienie z żylaków, zespół wątrobowo-płucny, zespół wątrobowo-nerkowy lub HCC w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Objawy innych chorób wątroby, takich jak NAFLD, choroba Wilsona, hemochromatoza, alkoholowa choroba wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby typu B/C/D
  • Rozpoznanie kliniczne zespołu nakładania się/wariantu z PBC lub PSC
  • Przeszczep wątroby w historii medycznej lub obecnie na liście oczekujących na przeszczep wątroby
  • Nieprzestrzeganie terapii w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Aktywne infekcje podczas włączenia, w tym utajona gruźlica i koinfekcja HIV
  • Uczulenie lub nadwrażliwość na takrolimus lub MMF
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi ok
  • Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w ciągu najbliższych 12 miesięcy
  • Stosowanie TAC lub FRP w przeszłości
  • Nowotwory złośliwe w historii medycyny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mykofenolan mofetylu
Pacjenci w ramieniu z mykofenolanem mofetylu (MMF) będą otrzymywać MMF łącznie przez 12 miesięcy (jeśli będą tolerowane)
Lek: Mykofenolan mofetylu
Mykofenolan mofetylu rozpocznie się od dawki 500 mg dwa razy na dobę. W przypadku tolerancji i wartości AUC mieszczących się w zakresie, dawka u pacjentów zostanie zwiększona do 1000 mg dwa razy na dobę w drugim tygodniu.
Inne nazwy:
  • Cellcept
Eksperymentalny: Takrolimus (Envarsus)
Pacjenci w ramieniu z takrolimusem (TAC) będą otrzymywać leczenie TAC w dawce rozpuszczalnej przez łącznie 12 miesięcy (jeśli będą tolerowane)
Lek: Takrolimus
Takrolimus w dawce rozpuszczonej rozpocznie się od dawki 0,07 mg/kg mc./dobę. Lek będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, rano. Dawka zostanie dostosowana, aby osiągnąć docelowe wartości AUC i poziomy minimalne.
Inne nazwy:
  • Envarsus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja biochemiczna
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów z CR po 12 miesiącach leczenia TAC w porównaniu z MMF u pacjentów z AIH z niepełną odpowiedzią na leczenie pierwszego rzutu.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Liczba i nasilenie działań niepożądanych; Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych; kreatynina i potas w surowicy; Ciśnienie krwi; Poziomy glukozy we krwi i częstość występowania nowej cukrzycy; Liczba (oportunistycznych) infekcji; drżenie; biegunka
52 tygodnie
Odsetek pacjentów z całkowitą remisją biochemiczną po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zdefiniowane jako ALT, AST i IgG poniżej górnej granicy normy
24 tygodnie
Odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią
Ramy czasowe: 52 tygodnie
zdefiniowane jako zmniejszenie AST i ALT, ale brak normalizacji
52 tygodnie
Odsetek pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
zmniejszenie aktywności AlAT o mniej niż 25% po 6 i 12 miesiącach leczenia
52 tygodnie
Zmniejszenie dawki prednizonu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Różnica między dawką przy włączeniu a dawką na końcu badania
52 tygodnie
Szybkość zaprzestania stosowania prednizonu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Liczba pacjentów zdolnych do całkowitego odstawienia kortykosteroidów
52 tygodnie
Zmiana AST
Ramy czasowe: 24 i 52 tydzień
po 6 i 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami w tych samych punktach czasowych
24 i 52 tydzień
Zmiana ALT
Ramy czasowe: 24 i 52 tydzień
po 6 i 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami w tych samych punktach czasowych
24 i 52 tydzień
Zmiana IgG
Ramy czasowe: 24 i 52 tydzień
po 6 i 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami w tych samych punktach czasowych
24 i 52 tydzień
Funkcja wątroby
Ramy czasowe: 24 i 52 tydzień
Wynik bilirubiny całkowitej, albuminy, INR i MELD po 6 i 12 miesiącach między grupami
24 i 52 tydzień
Zwłóknienie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Sztywność wątroby mierzona za pomocą elastografii i markerów włóknienia krwi (ELF)
52 tygodnie
Wpływ chorób wątroby na jakość życia
Ramy czasowe: 52 tygodnie
przy użyciu zatwierdzonego wskaźnika objawów choroby wątroby (LDSI)
52 tygodnie
Wpływ leczenia na stan zdrowia
Ramy czasowe: 52 tygodnie
przy użyciu zatwierdzonego EQ5D
52 tygodnie
Opłacalność na podstawie danych empirycznych uzyskanych w ramach tego badania.
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena ekonomiczna, w tym ocena opłacalności
52 tygodnie
Opłacalność z perspektywy społecznej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena ekonomiczna, w tym ocena użyteczności kosztów (koszty na QALY)
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (Numer EudraCT)
  • NL78216.058.21 (Inny identyfikator: CCMO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj