Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Такролимус по сравнению с микофенолатом у пациентов с аутоиммунным гепатитом с неполным ответом на терапию первой линии (TAILOR)

21 января 2022 г. обновлено: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Исследование TAILOR: такролимус в сравнении с микофенолатом у пациентов с аутоиммунным гепатитом с неполным ответом на терапию первой линии: рандомизированное исследование

Обоснование: Комбинация азатиоприна и преднизолона является терапией первой линии при аутоиммунном гепатите (АИГ), хроническом воспалительном заболевании печени. Полная биохимическая ремиссия (ПР) является первой целью лечения аутоиммунного гепатита. CR определяется по АСТ и АЛТ и IgG в пределах референтного диапазона. ПР не достигается у значительной части больных АИГ: через год 50%, через три года около 20% не достигли ПО. Без CR продолжающийся гепатит приводит к прогрессированию в сторону фиброза и, в конечном счете, к (декомпенсированному) циррозу. Недостижение ПО является наиболее важным фактором риска необходимости трансплантации печени или смерти, связанной с печенью, независимо от возраста и наличия цирроза. Такролимус (ТАС) и микофенолата мофетил (ММФ) часто используются для предотвращения отторжения у пациентов с пересаженными почками и печенью. У больных АИГ с недостаточным ответом или непереносимостью терапии первой линии в ретроспективных когортных исследованиях с ММФ 0-57% и с ТАС 20-95% CR был достигнут.

Цель: Целью данного исследования является сравнение эффективности ТАЦ и ММФ в качестве терапии второй линии при АИГ. Доля пациентов с CR после 12 месяцев лечения будет основным параметром исхода для определения эффективности.

Дизайн исследования: рандомизированное открытое исследование с двумя группами. Пациенты будут рандомизированы между лечением TAC или MMF.

Исследуемая популяция: пациенты с АИГ с неполным ответом (без полного ответа) на терапию первой линии имеют право на участие в этом исследовании.

Вмешательство: В группе ТАС базовое лечение будет заменено такролимусом. В группе ММФ базовое лечение будет заменено на ММФ. Текущая доза преднизолона или не менее 5 мг в день будет продолжена в обеих группах. После достижения CR дозу преднизолона снижают в соответствии с протоколом.

Основные параметры/конечные точки исследования: разница в доле пациентов с ПР через 12 месяцев (нормализация АЛТ, АСТ и IgG) между группами лечения ТАЦ и ММФ.

Второстепенные параметры:

  • Безопасность и переносимость лечения ТАЦ и ММФ
  • Разница в доле пациентов с CR через 6 месяцев (нормализация АЛТ, АСТ и IgG) между группами лечения ТАС и ММФ.
  • Разница в АЛТ, АСТ и IgG через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
  • Различия параметров фиброгенеза и фиброза между группами и до и после лечения
  • Разница в качестве жизни между группами и до и после лечения

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

86

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anna Stoelinga
  • Номер телефона: +31 6 30 29 11 71
  • Электронная почта: a.e.c.stoelinga@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Bart van Hoek

Места учебы

  • Нидерланды
      • Delft, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Контакт:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Medisch Spectrum Twente
        • Контакт:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Maastricht University Medical Center +
        • Контакт:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • University Medical Center Utrecht
        • Контакт:
          • Suzanne van der Meer

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент старше 18 лет
  • Вероятный или подтвержденный аутоиммунный гепатит по исходным или упрощенным критериям ИАИГГ (>10 баллов до лечения по исходным критериям или >6 баллов по упрощенным критериям) (2, 3)
  • Неполный ответ на лечение первой линии по крайней мере в течение полугода, по крайней мере, последние 6 месяцев с азатиоприном / 6-МП) / 6-ТГ и преднизолоном или будесонидом и АЛТ 1,5-10x ULN в течение по крайней мере 2 месяцев
  • Пациент способен понимать цель и риски исследования, полностью проинформирован и дал письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Наличие декомпенсированного заболевания печени, определяемого как асцит, коагулопатия (МНО > 1,5), энцефалопатия, варикозное кровотечение, гепатопульмональный синдром, гепаторенальный синдром или ГЦК за последние 6 месяцев
  • Признаки других заболеваний печени, таких как НАЖБП, болезнь Вильсона, гемохроматоз, алкогольная болезнь печени или гепатит B/C/D
  • Клинический диагноз перекрестного/вариантного синдрома с ПБЦ или ПСХ
  • Трансплантация печени в анамнезе или в настоящее время в листе ожидания на трансплантацию печени
  • Несоблюдение терапии в течение последних 12 мес.
  • Активные инфекции во время включения, включая латентный туберкулез и коинфекцию ВИЧ
  • Аллергия или гиперчувствительность к такролимусу или ММФ
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
  • Беременность или намерение забеременеть в ближайшие 12 месяцев
  • Использование TAC или MMF в прошлом
  • Злокачественные новообразования в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Микофенолата Мофетил
Пациенты в группе микофенолата мофетила (ММФ) будут получать ММФ в общей сложности в течение 12 месяцев (при условии переносимости).
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил будет начинаться с дозы 500 мг два раза в день. При хорошей переносимости и AUC в пределах допустимого диапазона дозу пациентов титруют до 1000 мг два раза в сутки на второй неделе.
Другие имена:
  • Селлсепт
Экспериментальный: Такролимус (Энварсус)
Пациенты в группе такролимуса (TAC) будут получать лечение TAC в расплавленной дозе в течение 12 месяцев (при переносимости).
Лекарство: Такролимус
Прием такролимуса в расплавленной дозе будет начинаться с дозы 0,07 мг/кг/день. Препарат принимают перорально один раз в день утром. Доза будет скорректирована для достижения целевых значений AUC и минимальных уровней.
Другие имена:
  • Энварсус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная биохимическая ремиссия
Временное ограничение: 52 недели
Доля пациентов с ПО через 12 мес лечения ТАЦ по сравнению с ММФ среди пациентов с АИГ с неполным ответом на терапию первой линии.
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 52 недели
Количество и тяжесть побочных эффектов; Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов; сывороточный креатинин и калий; Кровяное давление; Уровни глюкозы в крови и частота новых случаев диабета; Количество (оппортунистических) инфекций; тремор; диарея
52 недели
Доля пациентов с полной биохимической ремиссией через 6 мес.
Временное ограничение: 24 недели
Определяется как АЛТ, АСТ и IgG ниже верхней границы нормы
24 недели
Доля пациентов с частичным ответом
Временное ограничение: 52 недели
определяется как снижение АСТ и АЛТ, но без нормализации
52 недели
Доля пациентов с недостаточным ответом на лечение
Временное ограничение: 52 недели
снижение АЛТ менее чем на 25% через 6 и 12 месяцев лечения
52 недели
Снижение дозы преднизолона
Временное ограничение: 52 недели
Разница между дозой при включении и дозой в конце исследования
52 недели
Частота прекращения приема преднизолона
Временное ограничение: 52 недели
Количество пациентов, способных полностью отказаться от кортикостероидов
52 недели
Изменение АСТ
Временное ограничение: 24 и 52 недели
через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем и между группами в те же моменты времени
24 и 52 недели
Смена альт
Временное ограничение: 24 и 52 недели
через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем и между группами в те же моменты времени
24 и 52 недели
Изменение IgG
Временное ограничение: 24 и 52 недели
через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем и между группами в те же моменты времени
24 и 52 недели
Функция печени
Временное ограничение: 24 и 52 недели
Общий билирубин, альбумин, МНО и оценка MELD через 6 и 12 месяцев между группами
24 и 52 недели
Фиброз
Временное ограничение: 52 недели
Жесткость печени, измеренная с помощью эластографии и маркеров фиброза крови (ELF)
52 недели
Влияние заболеваний печени на качество жизни
Временное ограничение: 52 недели
с использованием утвержденного индекса симптомов заболевания печени (LDSI)
52 недели
Влияние лечения на состояние здоровья
Временное ограничение: 52 недели
с использованием проверенного EQ5D
52 недели
Экономическая эффективность основана на эмпирических данных, полученных в ходе этого исследования.
Временное ограничение: 52 недели
Экономическая оценка, включая оценку экономической эффективности
52 недели
Экономическая эффективность с социальной точки зрения
Временное ограничение: 52 недели
Экономическая оценка, включая оценку полезности затрат (затраты на QALY)
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (Номер EudraCT)
  • NL78216.058.21 (Другой идентификатор: CCMO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться