Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Takrolimus versus mykofenolát pro pacienty s autoimunitní hepatitidou s neúplnou odpovědí na terapii první linie (TAILOR)

21. ledna 2022 aktualizováno: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Studie TAILOR: Takrolimus versus mykofenolát pro pacienty s autoimunitní hepatitidou s neúplnou odpovědí na terapii první linie: Randomizovaná studie

Odůvodnění: Kombinace azathioprinu a prednisonu je léčbou první volby u autoimunitní hepatitidy (AIH), chronického zánětlivého onemocnění jater. Kompletní biochemická remise (CR) je prvním léčebným cílem u autoimunitní hepatitidy. CR je stanovena pomocí AST a ALT a IgG v referenčním rozmezí. CR není dosaženo u podstatné části pacientů s AIH: po roce 50 %, po třech letech kolem 20 % nedosáhlo CR. Bez CR pokračující hepatitida vede k progresi k fibróze a nakonec (dekompenzované) cirhóze. Nedosažení CR je nejdůležitějším rizikovým faktorem pro nutnost transplantace jater nebo úmrtí související s játry, nezávisle na věku a přítomnosti cirhózy. Takrolimus (TAC) a mykofenolát mofetil (MMF) se často používají k prevenci rejekce u pacientů po transplantaci ledvin a jater. U pacientů s AIH s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na terapii první linie bylo v retrospektivních kohortových studiích s MMF 0–57 % as TAC 20–95 % dosaženo CR.

Cíl: Cílem této studie je porovnat účinnost TAC s MMF jako druhé linie léčby AIH. Primárním výsledným parametrem pro stanovení účinnosti bude podíl pacientů s CR po 12 měsících léčby.

Design studie: Randomizovaná otevřená dvouramenná studie. Pacienti budou randomizováni mezi léčbou TAC nebo MMF.

Populace ve studii: Do této studie jsou vhodní pacienti s AIH s neúplnou odpovědí (bez CR) na léčbu první linie.

Intervence: Ve skupině TAC bude základní léčba nahrazena takrolimem. Ve skupině MMF bude základní léčba nahrazena MMF. V obou ramenech bude pokračovat současná dávka prednisolonu nebo alespoň 5 mg denně. Po dosažení CR bude prednisolon snižován podle protokolu.

Hlavní parametry/koncové body studie: Rozdíl v podílu pacientů s CR ve 12. měsíci (normalizace ALT, AST a IgG) mezi léčebnou skupinou TAC a MMF.

Sekundární parametry:

  • Bezpečnost a snášenlivost léčby TAC a MMF
  • Rozdíl v poměru pacientů s CR po 6 měsících (normalizace ALT, AST a IgG) mezi léčebnou skupinou TAC a MMF.
  • Rozdíl v ALT, AST a IgG v 6. a 12. měsíci oproti výchozí hodnotě
  • Rozdíl ve fibrogenezi a parametrech fibrózy mezi skupinami a před a po léčbě
  • Rozdíl v kvalitě života mezi skupinami a před a po léčbě

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

86

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Bart van Hoek

Studijní místa

  • Holandsko
      • Delft, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kontakt:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Maastricht University Medical Center +
        • Kontakt:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
          • Suzanne van der Meer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient je starší 18 let
  • Pravděpodobná nebo definitivní autoimunitní hepatitida podle původních nebo zjednodušených kritérií IAIHG (>10 bodů před léčbou podle původních kritérií nebo >6 bodů podle zjednodušených kritérií)(2, 3)
  • Neúplná odpověď na léčbu první linie alespoň půl roku, s alespoň posledních 6 měsíců azathioprinem / 6-MP) / 6-TG a prednisolonem nebo budesonidem a ALT 1,5 - 10x ULN po dobu alespoň 2 měsíců
  • Pacient je schopen porozumět účelu a rizikům studie, byl plně informován a dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost dekompenzovaného onemocnění jater, definovaného jako ascites, koagulopatie (INR >1,5), encefalopatie, krvácení z varixů, hepatopulmonální syndrom, hepatorenální syndrom nebo HCC v posledních 6 měsících
  • Příznaky jiných onemocnění jater, jako je NAFLD, Wilsonova choroba, hemochromatóza, alkoholické onemocnění jater nebo hepatitida B/C/D
  • Klinická diagnóza syndromu překryvu / varianty s PBC nebo PSC
  • Transplantace jater v anamnéze nebo v současné době na čekací listině na transplantaci jater
  • Nesoulad s léčbou během posledních 12 měsíců
  • Aktivní infekce během zařazení včetně latentní tuberkulózy a koinfekce HIV
  • Alergická nebo přecitlivělá na takrolimus nebo MMF
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR).
  • Těhotenství nebo úmysl otěhotnět v následujících 12 měsících
  • Použití TAC nebo MMF v minulosti
  • Malignita v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mykofenolát mofetil
Pacienti v rameni s mykofenolátmofetilem (MMF) budou dostávat MMF celkem 12 měsíců (pokud je tolerováno)
Lék: Mykofenolát mofetil
Léčba mykofenolát mofetilem bude zahájena dávkou 500 mg dvakrát denně. Pokud je pacient tolerován a AUC je v rozmezí, bude titrováno na 1000 mg dvakrát denně ve druhém týdnu.
Ostatní jména:
  • Cellcept
Experimentální: Takrolimus (Envarsus)
Pacienti v rameni s takrolimem (TAC) budou léčeni tavenou dávkou TAC po dobu celkem 12 měsíců (pokud je tolerováno)
Lék: Takrolimus
Meltdose takrolimus bude zahájen dávkou 0,07 mg/kg/den. Lék se bude užívat perorálně jednou denně ráno. Dávka bude upravena tak, aby bylo dosaženo cílové AUC a minimálních hladin.
Ostatní jména:
  • Envarsus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní biochemická remise
Časové okno: 52 týdnů
Podíl pacientů s CR po 12 měsících léčby TAC ve srovnání s MMF u pacientů s AIH s neúplnou odpovědí na léčbu první linie.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 52 týdnů
Počet a závažnost vedlejších účinků; Míra ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům; sérový kreatinin a draslík; Krevní tlak; Hladiny glukózy v krvi a výskyt nově vzniklého diabetu; Počet (oportunních) infekcí; třes; průjem
52 týdnů
Podíl pacientů s kompletní biochemickou remisí po 6 měsících
Časové okno: 24 týdnů
Definováno jako ALT, AST a IgG pod horní hranicí normálu
24 týdnů
Podíl pacientů s částečnou odpovědí
Časové okno: 52 týdnů
definováno jako snížení AST a ALT, ale žádná normalizace
52 týdnů
Podíl pacientů s nedostatečnou léčebnou odpovědí
Časové okno: 52 týdnů
méně než 25% snížení ALT po 6 a 12 měsících léčby
52 týdnů
Snížení dávky prednisonu
Časové okno: 52 týdnů
Rozdíl mezi dávkou při zařazení a dávkou na konci studie
52 týdnů
Míra vysazení prednisonu
Časové okno: 52 týdnů
Počet pacientů schopných zcela vysadit kortikosteroidy
52 týdnů
Změna AST
Časové okno: 24 a 52 týdnů
v 6. a 12. měsíci oproti výchozímu stavu a mezi skupinami ve stejných časových bodech
24 a 52 týdnů
Změna ALT
Časové okno: 24 a 52 týdnů
v 6. a 12. měsíci oproti výchozímu stavu a mezi skupinami ve stejných časových bodech
24 a 52 týdnů
Změna IgG
Časové okno: 24 a 52 týdnů
v 6. a 12. měsíci oproti výchozímu stavu a mezi skupinami ve stejných časových bodech
24 a 52 týdnů
Funkce jater
Časové okno: 24 a 52 týdnů
Celkový bilirubin, albumin, INR a MELD-skóre po 6 a 12 měsících mezi skupinami
24 a 52 týdnů
Fibróza
Časové okno: 52 týdnů
Ztuhlost jater měřená elastografií a markery krevní fibrózy (ELF)
52 týdnů
Vliv onemocnění jater na kvalitu života
Časové okno: 52 týdnů
pomocí ověřeného indexu příznaků jaterního onemocnění (LDSI)
52 týdnů
Vliv léčby na zdravotní stav
Časové okno: 52 týdnů
pomocí ověřeného EQ5D
52 týdnů
Nákladová efektivita založená na empirických datech získaných touto studií.
Časové okno: 52 týdnů
Ekonomické hodnocení včetně hodnocení hospodárnosti
52 týdnů
Efektivita nákladů ze společenského hlediska
Časové okno: 52 týdnů
Ekonomické hodnocení včetně hodnocení užitné hodnoty (náklady na QALY)
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (Číslo EudraCT)
  • NL78216.058.21 (Jiný identifikátor: CCMO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit