Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus versus mycophenolat til autoimmune hepatitispatienter med ufuldstændig respons på førstelinjebehandling (TAILOR)

21. januar 2022 opdateret af: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

TAILOR-undersøgelse: Tacrolimus Versus Mycophenolate til autolmmune hepatitispatienter med ufuldstændig respons på førstelinjebehandling: et randomiseret forsøg

Begrundelse: Kombinationen af ​​azathioprin og prednison er førstelinjebehandlingen af ​​autoimmun hepatitis (AIH), en kronisk inflammatorisk leversygdom. Fuldstændig biokemisk remission (CR) er det første behandlingsmål ved autoimmun hepatitis. CR bestemmes af AST og ALT og IgG inden for referenceområdet. CR opnås ikke hos en væsentlig del af AIH-patienter: efter et år opnåede 50 %, efter tre år omkring 20 % ikke CR. Uden CR fører igangværende hepatitis til progression mod fibrose og til sidst (dekompenseret) cirrhose. Ikke at opnå CR er den vigtigste risikofaktor for behovet for levertransplantation eller leverrelateret død, uafhængigt af alder og tilstedeværelse af skrumpelever. Tacrolimus (TAC) og mycophenolatmofetil (MMF) bruges ofte til at forhindre afstødning hos nyre- og levertransplanterede patienter. Hos AIH-patienter med utilstrækkelig respons eller intolerance over for førstelinjebehandling i retrospektive kohortestudier med MMF 0-57% og med TAC 20-95% CR blev nået.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​TAC med MMF som en anden linje behandling for AIH. Andel af patienter med CR efter 12 måneders behandling vil være den primære resultatparameter til at bestemme effektiviteten.

Undersøgelsesdesign: Randomiseret åbent to-armsstudie. Patienterne vil blive randomiseret mellem behandling med TAC eller MMF.

Studiepopulation: Patienter med AIH med et ufuldstændigt respons (ingen CR) på førstelinjebehandling er kvalificerede til denne undersøgelse.

Intervention: I TAC-gruppen vil baselinebehandling blive erstattet af tacrolimus. I MMF-gruppen vil baselinebehandling blive erstattet af MMF. Den nuværende dosis af prednisolon, eller mindst 5 mg dagligt, fortsættes i begge arme. Efter opnåelse af CR vil prednisolon blive nedtrappet i henhold til protokol.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Forskel i andel af patienter med CR efter 12 måneder (normalisering af ALT, AST og IgG) mellem TAC- og MMF-behandlingsgruppen.

Sekundære parametre:

  • Sikkerhed og tolerabilitet af TAC- og MMF-behandlinger
  • Forskel i andel af patienter med CR efter 6 måneder (normalisering af ALT, AST og IgG) mellem TAC- og MMF-behandlingsgruppen.
  • Forskel i ALAT, ASAT og IgG efter 6 og 12 måneder versus baseline
  • Forskel i fibrogenese og fibroseparametre mellem grupper og før og efter behandling
  • Forskel i livskvalitet mellem grupper og før og efter behandling

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Bart van Hoek

Studiesteder

  • Holland
      • Delft, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kontakt:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Maastricht University Medical Center +
        • Kontakt:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
          • Suzanne van der Meer

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten er ældre end 18 år
  • Sandsynlig eller bestemt autoimmun hepatitis i henhold til de oprindelige eller forenklede IAIHG-kriterier (>10 point forbehandling på de oprindelige kriterier eller >6 point på de forenklede kriterier)(2, 3)
  • Ufuldstændig responder på mindst et halvt års førstelinjebehandling med mindst de sidste 6 måneder azathioprin / 6-MP) / 6-TG og prednisolon eller budesonid og ALT 1,5 - 10x ULN i mindst 2 måneder
  • Patienten er i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, er blevet fuldt informeret og har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af dekompenseret leversygdom, defineret som ascites, koagulopati (INR >1,5), encefalopati, variceal blødning, hepatopulmonalt syndrom, hepatorenalt syndrom eller HCC inden for de seneste 6 måneder
  • Tegn på andre leversygdomme som NAFLD, Wilsons sygdom, hæmokromatose, alkoholisk leversygdom eller hepatitis B/C/D
  • Klinisk diagnose af overlap/variant syndrom med PBC eller PSC
  • Levertransplantation i sygehistorien eller aktuelt på venteliste til levertransplantation
  • Uoverensstemmelse med terapi inden for de sidste 12 måneder
  • Aktive infektioner under inklusion inklusive latent tuberkulose og HIV co-infektion
  • Allergisk eller overfølsom over for tacrolimus eller MMF
  • En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på
  • Graviditet eller intention om at blive gravid inden for de næste 12 måneder
  • Brug af TAC eller MMF i fortiden
  • Malignitet i sygehistorien

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mycofenolatmofetil
Patienter i mycophenolatmofetil (MMF)-armen vil modtage MMF i i alt 12 måneder (hvis det tolereres)
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil vil blive startet med en dosis på 500 mg to gange dagligt. Når det tolereres og en AUC inden for rækkevidde, vil patienterne blive titreret til 1000 mg to gange dagligt i uge to.
Andre navne:
  • Cellcept
Eksperimentel: Tacrolimus (Envarsus)
Patienter i tacrolimus (TAC)-armen vil modtage behandling med smeltedosis-TAC i i alt 12 måneder (hvis det tolereres)
Medicin: Tacrolimus
Smeltedosis tacrolimus vil blive startet med en dosis på 0,07 mg/kg/dag. Lægemidlet tages oralt én gang dagligt om morgenen. Dosis vil blive justeret for at nå mål-AUC og bundniveauer.
Andre navne:
  • Envarsus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig biokemisk remission
Tidsramme: 52 uger
Andelen af ​​patienter med CR efter 12 måneders behandling med TAC sammenlignet med MMF hos patienter med AIH med ufuldstændig respons på førstelinjebehandling.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 52 uger
Antal og sværhedsgrad af bivirkninger; Frekvens for at stoppe behandlingen på grund af bivirkninger; serum kreatinin & kalium; Blodtryk; Blodsukkerniveauer og forekomst af nyopstået diabetes; Antal (opportunistiske) infektioner; rysten; diarré
52 uger
Andel af patienter med fuldstændig biokemisk remission efter 6 måneder
Tidsramme: 24 uger
Defineret som ALT, AST og IgG under den øvre normalgrænse
24 uger
Andel af patienter med delvis respons
Tidsramme: 52 uger
defineret som et fald i ASAT og ALAT, men ingen normalisering
52 uger
Andel af patienter med utilstrækkelig behandlingsrespons
Tidsramme: 52 uger
mindre end 25 % reduktion i ALAT efter 6 og 12 måneders behandling
52 uger
Dosisreduktion af prednison
Tidsramme: 52 uger
Forskel mellem dosis ved inklusion og dosis ved afslutning af undersøgelsen
52 uger
Ophørshastighed af prednison
Tidsramme: 52 uger
Antallet af patienter, der er i stand til helt at trække sig fra kortikosteroider
52 uger
Ændring af AST
Tidsramme: 24 og 52 uger
ved 6 og 12 måneder versus baseline og mellem grupper på samme tidspunkter
24 og 52 uger
Ændring af ALT
Tidsramme: 24 og 52 uger
ved 6 og 12 måneder versus baseline og mellem grupper på samme tidspunkter
24 og 52 uger
Ændring af IgG
Tidsramme: 24 og 52 uger
ved 6 og 12 måneder versus baseline og mellem grupper på samme tidspunkter
24 og 52 uger
Leverfunktion
Tidsramme: 24 og 52 uger
Total bilirubin, albumin, INR og MELD-score efter 6 og 12 måneder mellem grupperne
24 og 52 uger
Fibrose
Tidsramme: 52 uger
Leverstivhed målt ved elastografi og blodfibrosemarkører (ELF)
52 uger
Leversygdoms indflydelse på livskvaliteten
Tidsramme: 52 uger
ved hjælp af det validerede leversygdomssymptomindeks (LDSI)
52 uger
Behandlingseffekt på sundhedstilstand
Tidsramme: 52 uger
ved hjælp af den validerede EQ5D
52 uger
Omkostningseffektivitet baseret på empiriske data opnået af denne undersøgelse.
Tidsramme: 52 uger
Økonomisk evaluering inklusive en omkostningseffektivitetsevaluering
52 uger
Omkostningseffektivitet i et samfundsmæssigt perspektiv
Tidsramme: 52 uger
Økonomisk evaluering inklusive en cost-utility-evaluering (omkostninger pr. QALY)
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (EudraCT nummer)
  • NL78216.058.21 (Anden identifikator: CCMO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner