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Tacrolimus vs micofenolato per pazienti con epatite autoimmune con risposta incompleta alla terapia di prima linea (TAILOR)

21 gennaio 2022 aggiornato da: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Studio TAILOR: Tacrolimus versus micofenolato per pazienti con epatite autoimmune con risposta incompleta alla terapia di prima linea: uno studio randomizzato

Razionale: la combinazione di azatioprina e prednisone è il trattamento di prima linea per l'epatite autoimmune (AIH), una malattia infiammatoria cronica del fegato. La remissione biochimica completa (CR) è il primo obiettivo del trattamento nell'epatite autoimmune. La CR è determinata da AST, ALT e IgG all'interno dell'intervallo di riferimento. La CR non viene raggiunta in una percentuale sostanziale di pazienti affetti da AIH: dopo un anno il 50%, dopo tre anni circa il 20% non ha raggiunto la CR. Senza CR l'epatite in corso porta alla progressione verso la fibrosi e infine la cirrosi (scompensata). Il mancato raggiungimento della CR è il fattore di rischio più importante per la necessità di trapianto di fegato o morte correlata al fegato, indipendentemente dall'età e dalla presenza di cirrosi. Il tacrolimus (TAC) e il micofenolato mofetile (MMF) sono spesso usati per prevenire il rigetto nei pazienti sottoposti a trapianto di rene e fegato. Nei pazienti con AIH con risposta insufficiente o intolleranza alla terapia di prima linea in studi di coorte retrospettivi con MMF 0-57% e con TAC 20-95% è stata raggiunta la CR.

Obiettivo: Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia di TAC con MMF come trattamento di seconda linea per l'EAI. La proporzione di pazienti con CR dopo 12 mesi di trattamento sarà il parametro di esito primario per determinare l'efficacia.

Disegno dello studio: studio randomizzato in aperto a due bracci. I pazienti saranno randomizzati tra il trattamento con TAC o MMF.

Popolazione in studio: i pazienti con AIH con una risposta incompleta (nessuna CR) al trattamento di prima linea sono eleggibili per questo studio.

Intervento: nel gruppo TAC il trattamento di base sarà sostituito da tacrolimus. Nel gruppo MMF il trattamento di base sarà sostituito da MMF. La dose attuale di prednisolone, o almeno 5 mg al giorno, continuerà in entrambi i bracci. Dopo aver raggiunto la CR, il prednisolone verrà ridotto gradualmente secondo il protocollo.

Principali parametri/endpoint dello studio: Differenza nella proporzione di pazienti con CR a 12 mesi (normalizzazione di ALT, AST e IgG) tra il gruppo di trattamento TAC e MMF.

Parametri secondari:

  • Sicurezza e tollerabilità dei trattamenti TAC e MMF
  • Differenza nella percentuale di pazienti con CR a 6 mesi (normalizzazione di ALT, AST e IgG) tra il gruppo di trattamento TAC e MMF.
  • Differenza di ALT, AST e IgG a 6 e 12 mesi rispetto al basale
  • Differenza nei parametri di fibrogenesi e fibrosi tra i gruppi e prima e dopo il trattamento
  • Differenza nella qualità della vita tra i gruppi e prima e dopo il trattamento

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

86

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Bart van Hoek

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Delft, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contatto:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contatto:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contatto:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Maastricht University Medical Center +
        • Contatto:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • University Medical Center Utrecht
        • Contatto:
          • Suzanne van der Meer

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha più di 18 anni
  • Probabile o certa epatite autoimmune secondo i criteri IAIHG originali o semplificati (>10 punti pre-trattamento sui criteri originali o >6 punti sui criteri semplificati)(2, 3)
  • Risposta incompleta per almeno sei mesi di trattamento di prima linea, con almeno gli ultimi 6 mesi di azatioprina/6-MP)/6-TG e prednisolone o budesonide e ALT da 1,5 a 10 volte l'ULN per almeno 2 mesi
  • Il paziente è in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, è stato pienamente informato e ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Presenza di malattia epatica scompensata, definita come ascite, coagulopatia (INR >1,5), encefalopatia, sanguinamento da varici, sindrome epatopolmonare, sindrome epatorenale o HCC negli ultimi 6 mesi
  • Segni di altre malattie del fegato come NAFLD, malattia di Wilson, emocromatosi, malattia epatica alcolica o epatite B/C/D
  • Diagnosi clinica della sindrome da sovrapposizione/variante con PBC o PSC
  • Trapianto di fegato nella storia medica o attualmente in lista d'attesa per il trapianto di fegato
  • Mancato rispetto della terapia negli ultimi 12 mesi
  • Infezioni attive durante l'inclusione, inclusa la tubercolosi latente e la coinfezione da HIV
  • Allergico o ipersensibile a tacrolimus o MMF
  • Una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di
  • Gravidanza o intenzione di rimanere incinta nei prossimi 12 mesi
  • Uso di TAC o MMF in passato
  • Le neoplasie nella storia medica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Micofenolato Mofetil
I pazienti nel braccio micofenolato mofetile (MMF) riceveranno MMF per un totale di 12 mesi (se tollerato)
Droga: Micofenolato Mofetile
Il micofenolato mofetile verrà avviato alla dose di 500 mg due volte al giorno. Se tollerato e con un AUC compreso nell'intervallo, i pazienti verranno titolati a 1000 mg due volte al giorno alla seconda settimana.
Altri nomi:
  • Cellcept
Sperimentale: Tacrolimo (Envarsus)
I pazienti nel braccio tacrolimus (TAC) riceveranno il trattamento con meltdose TAC per un totale di 12 mesi (se tollerato)
Droga: Tacrolimo
Meltdose tacrolimus verrà avviato a una dose di 0,07 mg/kg/die. Il farmaco verrà assunto per via orale una volta al giorno al mattino. La dose sarà aggiustata per raggiungere l'AUC target e i livelli minimi.
Altri nomi:
  • Envarso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione biochimica completa
Lasso di tempo: 52 settimane
La proporzione di pazienti con CR dopo 12 mesi di trattamento con TAC rispetto a MMF in pazienti con AIH con una risposta incompleta al trattamento di prima linea.
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 52 settimane
Numero e gravità degli effetti collaterali; Tasso di interruzione del trattamento a causa di effetti collaterali; creatinina sierica e potassio; Pressione sanguigna; Livelli di glucosio nel sangue e incidenza di diabete di nuova insorgenza; Numero di infezioni (opportunistiche); tremore; diarrea
52 settimane
Proporzione di pazienti con remissione biochimica completa dopo 6 mesi
Lasso di tempo: 24 settimane
Definiti come ALT, AST e IgG al di sotto del limite superiore della norma
24 settimane
Percentuale di pazienti con risposta parziale
Lasso di tempo: 52 settimane
definito come diminuzione di AST e ALT, ma nessuna normalizzazione
52 settimane
Percentuale di pazienti con risposta al trattamento insufficiente
Lasso di tempo: 52 settimane
riduzione inferiore al 25% dell'ALT dopo 6 e 12 mesi di trattamento
52 settimane
Riduzione della dose di prednisone
Lasso di tempo: 52 settimane
Differenza tra dose all'inclusione e dose alla fine dello studio
52 settimane
Tasso di cessazione del prednisone
Lasso di tempo: 52 settimane
Il numero di pazienti in grado di ritirarsi completamente dai corticosteroidi
52 settimane
Cambio di AST
Lasso di tempo: 24 e 52 settimane
a 6 e 12 mesi rispetto al basale e tra i gruppi negli stessi punti temporali
24 e 52 settimane
Cambio di ALT
Lasso di tempo: 24 e 52 settimane
a 6 e 12 mesi rispetto al basale e tra i gruppi negli stessi punti temporali
24 e 52 settimane
Cambio di IgG
Lasso di tempo: 24 e 52 settimane
a 6 e 12 mesi rispetto al basale e tra i gruppi negli stessi punti temporali
24 e 52 settimane
Funzionalità epatica
Lasso di tempo: 24 e 52 settimane
Bilirubina totale, albumina, INR e punteggio MELD dopo 6 e 12 mesi tra i gruppi
24 e 52 settimane
Fibrosi
Lasso di tempo: 52 settimane
Rigidità epatica misurata mediante elastografia e marcatori di fibrosi ematica (ELF)
52 settimane
Influenza delle malattie epatiche sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 52 settimane
utilizzando l'indice dei sintomi della malattia epatica convalidato (LDSI)
52 settimane
Effetto del trattamento sullo stato di salute
Lasso di tempo: 52 settimane
utilizzando l'EQ5D convalidato
52 settimane
Rapporto costo-efficacia basato su dati empirici ottenuti da questo studio.
Lasso di tempo: 52 settimane
Valutazione economica inclusa una valutazione del rapporto costo-efficacia
52 settimane
Rapporto costo-efficacia dal punto di vista della società
Lasso di tempo: 52 settimane
Valutazione economica comprensiva di valutazione costi-utilità (costi per QALY)
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 gennaio 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (Numero EudraCT)
  • NL78216.058.21 (Altro identificatore: CCMO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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