Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusi versus mykofenolaatti autoimmuunihepatiittipotilaille, joilla on epätäydellinen vaste ensimmäisen linjan hoitoon (TAILOR)

perjantai 21. tammikuuta 2022 päivittänyt: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

TAILOR-tutkimus: Takrolimuusi versus mykofenolaatti autolmuunihepatiittipotilaille, joilla on epätäydellinen vaste ensimmäisen linjan terapiaan: satunnaistettu tutkimus

Perustelut: Atsatiopriinin ja prednisonin yhdistelmä on ensilinjan hoito autoimmuunihepatiittiin (AIH), joka on krooninen maksatulehdus. Täydellinen biokemiallinen remissio (CR) on autoimmuunihepatiitin ensimmäinen hoitotavoite. CR määritetään AST:lla, ALT:lla ja IgG:llä vertailualueella. CR ei saavutettu merkittävällä osalla AIH-potilaista: vuoden kuluttua 50 %, kolmen vuoden kuluttua noin 20 % ei saavuttanut CR:ää. Ilman CR:tä jatkuva hepatiitti johtaa fibroosin etenemiseen ja lopulta (dekompensoituneeseen) kirroosiin. CR:n saavuttamatta jättäminen on tärkein riskitekijä maksansiirron tarpeelle tai maksaan liittyvälle kuolemalle riippumatta iästä ja kirroosin esiintymisestä. Takrolimuusia (TAC) ja mykofenolaattimofetiilia (MMF) käytetään usein estämään hylkimisreaktiota munuais- ja maksansiirtopotilailla. Retrospektiivisissä kohorttitutkimuksissa AIH-potilailla, joilla oli riittämätön vaste tai intoleranssi ensilinjan hoitoon, saavutettiin MMF:llä 0–57 % ja TAC:lla 20–95 % CR.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata TAC:n tehokkuutta MMF:ään AIH:n toisen linjan hoitona. Niiden potilaiden osuus, joilla on CR 12 kuukauden hoidon jälkeen, on ensisijainen tulosparametri tehokkuuden määrittämiseksi.

Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu avoin kaksihaarainen tutkimus. Potilaat satunnaistetaan TAC- tai MMF-hoidon välillä.

Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on AIH ja joilla on epätäydellinen vaste (ei CR) ensilinjan hoitoon, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Interventio: TAC-ryhmässä perushoito korvataan takrolimuusilla. Rahamarkkinarahastoryhmässä peruskäsittely korvataan rahamarkkinarahastolla. Nykyistä prednisoloniannosta tai vähintään 5 mg:aa päivässä jatketaan molemmissa käsissä. CR:n saavuttamisen jälkeen prednisolonia pienennetään protokollan mukaisesti.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ero potilaiden osuudessa, joilla oli CR 12 kuukauden kohdalla (ALAT-, ASAT- ja IgG-arvojen normalisoituminen) TAC- ja MMF-hoitoryhmien välillä.

Toissijaiset parametrit:

  • TAC- ja MMF-hoitojen turvallisuus ja siedettävyys
  • Ero potilaiden osuudessa, joilla on CR 6 kuukauden kohdalla (ALAT, ASAT ja IgG normalisoituminen) TAC- ja MMF-hoitoryhmien välillä.
  • Ero ALT-, AST- ja IgG-arvoissa 6 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen
  • Ero fibrogeneesi- ja fibroosiparametreissa ryhmien välillä sekä ennen hoitoa ja sen jälkeen
  • Ero elämänlaadussa ryhmien välillä sekä ennen ja jälkeen hoitoa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

86

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Bart van Hoek

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Delft, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Medisch Spectrum Twente
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Maastricht University Medical Center +
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Medical Center Utrecht
        • Ottaa yhteyttä:
          • Suzanne van der Meer

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas on yli 18-vuotias
  • Todennäköinen tai selvä autoimmuunihepatiitti alkuperäisten tai yksinkertaistettujen IAIHG-kriteerien mukaan (>10 pistettä esihoito alkuperäisillä kriteereillä tai > 6 pistettä yksinkertaistetuilla kriteereillä) (2, 3)
  • Epätäydellinen vaste vähintään puoli vuotta kestäneellä ensilinjan hoidolla, jossa vähintään viimeiset 6 kuukautta atsatiopriini / 6-MP) / 6-TG ja prednisoloni tai budesonidi, ja ALT 1,5 - 10x ULN vähintään 2 kuukauden ajan
  • Potilas pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, hän on ollut täysin tietoinen ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Dekompensoitunut maksasairaus, joka määritellään askites, koagulopatia (INR > 1,5), enkefalopatia, suonikohjuverenvuoto, hepatopulmonaalinen oireyhtymä, hepatorenaalinen oireyhtymä tai HCC viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Merkkejä muista maksasairaudista, kuten NAFLD, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, alkoholiperäinen maksasairaus tai hepatiitti B/C/D
  • Päällekkäis-/varianttioireyhtymän kliininen diagnoosi PBC:n tai PSC:n kanssa
  • Maksansiirto sairaushistoriassa tai tällä hetkellä jonotuslistalla maksansiirtoon
  • Hoidon noudattamatta jättäminen viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Aktiiviset infektiot sisällyttämisen aikana, mukaan lukien piilevä tuberkuloosi ja HIV-yhteisinfektio
  • Allerginen tai yliherkkä takrolimuusille tai MMF:lle
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on
  • Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi seuraavien 12 kuukauden aikana
  • TACin tai rahamarkkinarahaston käyttö aiemmin
  • Maligniteetti sairaushistoriassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Mykofenolaattimofetiili
Mykofenolaattimofetiili (MMF) -ryhmän potilaat saavat MMF:ää yhteensä 12 kuukauden ajan (jos siedetään)
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Mykofenolaattimofetiili aloitetaan annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa. Kun potilas on siedetty ja AUC on alueella, potilaat titrataan 1000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa toisella viikolla.
Muut nimet:
  • Cellcept
Kokeellinen: Takrolimuusi (Envarsus)
Takrolimuusiryhmän (TAC) potilaat saavat TAC-hoitoa sulatusannoksella yhteensä 12 kuukauden ajan (jos siedetään).
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusin sulatusannos aloitetaan annoksella 0,07 mg/kg/vrk. Lääke otetaan suun kautta kerran päivässä aamulla. Annosta säädetään AUC-tavoitteen ja alimman tason saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Envarsus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen biokemiallinen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla on CR 12 kuukauden TAC-hoidon jälkeen verrattuna MMF:ään potilailla, joilla on AIH ja joiden vaste ensilinjan hoitoon ei ole täydellinen.
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Sivuvaikutusten määrä ja vakavuus; Hoidon lopettamisen määrä sivuvaikutusten vuoksi; seerumin kreatiniini ja kalium; Verenpaine; Verensokeritasot ja uuden diabeteksen ilmaantuvuus; (Oportunististen) infektioiden lukumäärä; vapina; ripuli
52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen biokemiallinen remissio 6 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Määritelty ALT, AST ja IgG alle normaalin ylärajan
24 viikkoa
Potilaiden osuus, joilla on osittainen vaste
Aikaikkuna: 52 viikkoa
määritellään AST:n ja ALT:n laskuksi, mutta ei normalisoitumista
52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden hoitovaste ei ole riittävä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
alle 25 % ALT-arvon lasku 6 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen
52 viikkoa
Prednisonin annoksen pienentäminen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Ero annoksen sisällyttämisen ja annoksen välillä tutkimuksen lopussa
52 viikkoa
Prednisonin lopettamisnopeus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, jotka pystyvät kokonaan luopumaan kortikosteroideista
52 viikkoa
AST:n muutos
Aikaikkuna: 24 ja 52 viikkoa
6 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen ja ryhmien välillä samaan aikaan
24 ja 52 viikkoa
ALT:n vaihto
Aikaikkuna: 24 ja 52 viikkoa
6 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen ja ryhmien välillä samaan aikaan
24 ja 52 viikkoa
IgG:n muutos
Aikaikkuna: 24 ja 52 viikkoa
6 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen ja ryhmien välillä samaan aikaan
24 ja 52 viikkoa
Maksan toiminta
Aikaikkuna: 24 ja 52 viikkoa
Kokonaisbilirubiini, albumiini, INR ja MELD-pisteet 6 ja 12 kuukauden kuluttua ryhmien välillä
24 ja 52 viikkoa
Fibroosi
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Maksan jäykkyys mitattuna elastografialla ja veren fibroosimerkkiaineilla (ELF)
52 viikkoa
Maksasairauden vaikutus elämänlaatuun
Aikaikkuna: 52 viikkoa
käyttämällä validoitua maksasairauden oireindeksiä (LDSI)
52 viikkoa
Hoidon vaikutus terveydentilaan
Aikaikkuna: 52 viikkoa
käyttämällä validoitua EQ5D:tä
52 viikkoa
Kustannustehokkuus perustuu tässä tutkimuksessa saatuihin empiirisiin tietoihin.
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Taloudellinen arviointi, mukaan lukien kustannustehokkuuden arviointi
52 viikkoa
Kustannustehokkuus yhteiskunnallisesta näkökulmasta
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Taloudellinen arviointi, mukaan lukien kustannushyötyarvio (kustannukset QALY:tä kohti)
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leiden University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 3. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (EudraCT-numero)
  • NL78216.058.21 (Muu tunniste: CCMO)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa