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Tacrolimus versus micofenolato para pacientes com hepatite autoimune com resposta incompleta à terapia de primeira linha (TAILOR)

21 de janeiro de 2022 atualizado por: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Estudo TAILOR: Tacrolimus versus micofenolato para pacientes com hepatite autoimune com resposta incompleta à terapia de primeira linha: um estudo randomizado

Justificativa: A combinação de azatioprina e prednisona é o tratamento de primeira linha para hepatite autoimune (HAI), uma doença inflamatória crônica do fígado. A remissão bioquímica (CR) completa é o primeiro objetivo do tratamento na hepatite autoimune. CR é determinado por AST e ALT e IgG dentro do intervalo de referência. A RC não é alcançada em uma proporção substancial de pacientes com HAI: após um ano 50%, após três anos cerca de 20% não atingiram a RC. Sem RC, a hepatite em curso leva à progressão para fibrose e, eventualmente, cirrose (descompensada). Não atingir a RC é o fator de risco mais importante para a necessidade de transplante de fígado ou morte relacionada ao fígado, independente da idade e presença de cirrose. Tacrolimus (TAC) e micofenolato de mofetil (MMF) são frequentemente usados ​​para prevenir a rejeição em pacientes transplantados renais e hepáticos. Em pacientes com HAI com resposta insuficiente ou intolerância à terapia de primeira linha em estudos de coorte retrospectivos com MMF 0-57% e com TAC 20-95% CR foi alcançado.

Objetivo: O objetivo deste estudo é comparar a eficácia do TAC com o MMF como tratamento de segunda linha para HAI. A proporção de pacientes com CR após 12 meses de tratamento será o parâmetro de resultado primário para determinar a eficácia.

Desenho do estudo: Estudo aberto randomizado de dois braços. Os pacientes serão randomizados entre o tratamento com TAC ou MMF.

População do estudo: Pacientes com HAI com resposta incompleta (sem RC) ao tratamento de primeira linha são elegíveis para este estudo.

Intervenção: No grupo TAC, o tratamento inicial será substituído por tacrolimus. No grupo MMF, o tratamento inicial será substituído por MMF. A dose atual de prednisolona, ​​ou pelo menos 5 mg por dia, será mantida em ambos os braços. Depois de atingir CR, a prednisolona será reduzida de acordo com o protocolo.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Diferença na proporção de pacientes com CR em 12 meses (normalização de ALT, AST e IgG) entre o grupo de tratamento TAC e MMF.

Parâmetros secundários:

  • Segurança e tolerabilidade dos tratamentos TAC e MMF
  • Diferença na proporção de pacientes com CR em 6 meses (normalização de ALT, AST e IgG) entre o grupo de tratamento TAC e MMF.
  • Diferença em ALT, AST e IgG aos 6 e 12 meses versus linha de base
  • Diferença nos parâmetros de fibrogênese e fibrose entre os grupos e antes e depois do tratamento
  • Diferença na qualidade de vida entre os grupos e antes e depois do tratamento

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

86

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Bart van Hoek

Locais de estudo

  • Holanda
      • Delft, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contato:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contato:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contato:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Holanda
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contato:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Maastricht University Medical Center +
        • Contato:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • University Medical Center Utrecht
        • Contato:
          • Suzanne van der Meer

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente tem mais de 18 anos
  • Hepatite autoimune provável ou definitiva de acordo com os critérios IAIHG originais ou simplificados (>10 pontos pré-tratamento nos critérios originais ou >6 pontos nos critérios simplificados)(2, 3)
  • Respondedor incompleto em pelo menos meio ano de tratamento de primeira linha, com pelo menos últimos 6 meses azatioprina / 6-MP) / 6-TG e prednisolona ou budesonida e ALT 1,5 - 10x LSN por pelo menos 2 meses
  • O paciente é capaz de entender o propósito e os riscos do estudo, foi totalmente informado e deu consentimento informado por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

  • Presença de doença hepática descompensada, definida como ascite, coagulopatia (INR >1,5), encefalopatia, sangramento varicoso, síndrome hepatopulmonal, síndrome hepatorrenal ou CHC nos últimos 6 meses
  • Sinais de outras doenças hepáticas como NAFLD, doença de Wilson, hemocromatose, doença hepática alcoólica ou hepatite B/C/D
  • Diagnóstico clínico de síndrome de sobreposição/variante com CBP ou CEP
  • Transplante de fígado na história médica ou atualmente em lista de espera para transplante de fígado
  • Inadequação à terapia nos últimos 12 meses
  • Infecções ativas durante a inclusão, incluindo tuberculose latente e co-infecção por HIV
  • Alérgico ou hipersensível ao tacrolimus ou MMF
  • Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de
  • Gravidez ou intenção de engravidar nos próximos 12 meses
  • Uso de TAC ou MMF no passado
  • Malignidade na história médica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Micofenolato Mofetil
Os pacientes no braço de micofenolato de mofetil (MMF) receberão MMF por um total de 12 meses (se tolerado)
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O micofenolato de mofetil será iniciado na dose de 500mg duas vezes ao dia. Quando tolerado e com uma AUC dentro do intervalo, os pacientes serão titulados para 1000 mg duas vezes ao dia na segunda semana.
Outros nomes:
  • Cellcept
Experimental: Tacrolimo (Envarsus)
Os pacientes no braço de tacrolimus (TAC) receberão tratamento com TAC de fusão por um total de 12 meses (se tolerado)
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimus em dose fundida será iniciado na dose de 0,07 mg/kg/dia. O medicamento será tomado por via oral uma vez ao dia pela manhã. A dose será ajustada para atingir a AUC alvo e os níveis mínimos.
Outros nomes:
  • Envarso

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão bioquímica completa
Prazo: 52 semanas
A proporção de pacientes com CR após 12 meses de tratamento com TAC em comparação com MMF em pacientes com HAI com resposta incompleta ao tratamento de primeira linha.
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: 52 semanas
Número e gravidade dos efeitos colaterais; Taxa de interrupção do tratamento devido a efeitos colaterais; creatinina sérica & potássio; Pressão sanguínea; Níveis de glicose no sangue e incidência de diabetes de início recente; Número de infecções (oportunistas); tremor; diarréia
52 semanas
Proporção de pacientes com remissão bioquímica completa após 6 meses
Prazo: 24 semanas
Definido como ALT, AST e IgG abaixo do limite superior do normal
24 semanas
Proporção de pacientes com resposta parcial
Prazo: 52 semanas
definida como diminuição de AST e ALT, mas sem normalização
52 semanas
Proporção de pacientes com resposta insuficiente ao tratamento
Prazo: 52 semanas
menos de 25% de redução na ALT após 6 e 12 meses de tratamento
52 semanas
Redução da dose de prednisona
Prazo: 52 semanas
Diferença entre a dose na inclusão e a dose no final do estudo
52 semanas
Taxa de cessação da prednisona
Prazo: 52 semanas
O número de pacientes capazes de retirar completamente os corticosteróides
52 semanas
Mudança de AST
Prazo: 24 e 52 semanas
aos 6 e 12 meses versus linha de base e entre os grupos nos mesmos pontos de tempo
24 e 52 semanas
Mudança de ALT
Prazo: 24 e 52 semanas
aos 6 e 12 meses versus linha de base e entre os grupos nos mesmos pontos de tempo
24 e 52 semanas
Mudança de IgG
Prazo: 24 e 52 semanas
aos 6 e 12 meses versus linha de base e entre os grupos nos mesmos pontos de tempo
24 e 52 semanas
Função do fígado
Prazo: 24 e 52 semanas
Bilirrubina total, albumina, INR e MELD-score após 6 e 12 meses entre os grupos
24 e 52 semanas
Fibrose
Prazo: 52 semanas
Rigidez hepática medida por elastografia e marcadores de fibrose sanguínea (ELF)
52 semanas
Influência da doença hepática na qualidade de vida
Prazo: 52 semanas
usando o índice de sintomas de doença hepática validado (LDSI)
52 semanas
Efeito do tratamento no estado de saúde
Prazo: 52 semanas
usando o EQ5D validado
52 semanas
Custo-efetividade com base em dados empíricos obtidos por este estudo.
Prazo: 52 semanas
Avaliação econômica, incluindo uma avaliação de custo-efetividade
52 semanas
Custo-efetividade de uma perspectiva social
Prazo: 52 semanas
Avaliação econômica, incluindo uma avaliação de custo-utilidade (custos por QALY)
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Leiden University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (Número EudraCT)
  • NL78216.058.21 (Outro identificador: CCMO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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