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Tacrolimus versus Mycophenolat für Autoimmunhepatitis-Patienten mit unvollständigem Ansprechen auf die Erstlinientherapie (TAILOR)

21. Januar 2022 aktualisiert von: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

TAILOR-Studie: Tacrolimus versus Mycophenolat bei Patienten mit autoimmuner Hepatitis mit unvollständigem Ansprechen auf die Erstlinientherapie: eine randomisierte Studie

Begründung: Die Kombination von Azathioprin und Prednison ist die Erstlinienbehandlung der Autoimmunhepatitis (AIH), einer chronisch entzündlichen Erkrankung der Leber. Komplette biochemische Remission (CR) ist das erste Behandlungsziel bei Autoimmunhepatitis. CR wird durch AST und ALT und IgG innerhalb des Referenzbereichs bestimmt. Eine CR wird bei einem erheblichen Anteil der AIH-Patienten nicht erreicht: Nach einem Jahr erreichten 50 %, nach drei Jahren etwa 20 % keine CR. Ohne CR führt eine anhaltende Hepatitis zu einer Progression in Richtung Fibrose und schließlich zu einer (dekompensierten) Zirrhose. Das Nichterreichen einer CR ist der wichtigste Risikofaktor für die Notwendigkeit einer Lebertransplantation oder einen leberbedingten Tod, unabhängig vom Alter und Vorliegen einer Zirrhose. Tacrolimus (TAC) und Mycophenolatmofetil (MMF) werden häufig verwendet, um eine Abstoßung bei Nieren- und Lebertransplantationspatienten zu verhindern. Bei AIH-Patienten mit unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit auf die Erstlinientherapie wurde in retrospektiven Kohortenstudien mit MMF 0-57 % und mit TAC 20-95 % CR erreicht.

Ziel: Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von TAC mit MMF als Zweitlinienbehandlung für AIH zu vergleichen. Der Anteil der Patienten mit CR nach 12 Behandlungsmonaten ist der primäre Ergebnisparameter zur Bestimmung der Wirksamkeit.

Studiendesign: Randomisierte offene zweiarmige Studie. Die Patienten werden zwischen der Behandlung mit TAC oder MMF randomisiert.

Studienpopulation: Patienten mit AIH mit unvollständigem Ansprechen (kein CR) auf die Erstlinienbehandlung sind für diese Studie geeignet.

Intervention: In der TAC-Gruppe wird die Grundbehandlung durch Tacrolimus ersetzt. In der MMF-Gruppe wird die Basisbehandlung durch MMF ersetzt. Die aktuelle Dosis von Prednisolon oder mindestens 5 mg täglich wird in beiden Armen fortgesetzt. Nach Erreichen der CR wird Prednisolon gemäß Protokoll ausgeschlichen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Unterschied im Anteil der Patienten mit CR nach 12 Monaten (Normalisierung von ALT, AST und IgG) zwischen der TAC- und der MMF-Behandlungsgruppe.

Sekundäre Parameter:

  • Sicherheit und Verträglichkeit von TAC- und MMF-Behandlungen
  • Unterschied im Anteil der Patienten mit CR nach 6 Monaten (Normalisierung von ALT, AST und IgG) zwischen der TAC- und der MMF-Behandlungsgruppe.
  • Unterschied in ALT, AST und IgG nach 6 und 12 Monaten gegenüber dem Ausgangswert
  • Unterschied der Fibrogenese- und Fibroseparameter zwischen den Gruppen und vor und nach der Behandlung
  • Unterschied in der Lebensqualität zwischen den Gruppen und vor und nach der Behandlung

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

86

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Bart van Hoek

Studienorte

  • Niederlande
      • Delft, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
          • Hans Brouwer
      • Den Bosch, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Henk-Marijn de Jonge
      • Enschede, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kontakt:
          • Maureen Guichelaar
      • Leiden, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • Bart van Hoek
      • Maastricht, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Maastricht University Medical Center +
        • Kontakt:
          • Tom Gevers
      • Utrecht, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
          • Suzanne van der Meer

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient ist älter als 18 Jahre
  • Wahrscheinliche oder sichere Autoimmunhepatitis nach den ursprünglichen oder vereinfachten IAIHG-Kriterien (>10 Punkte Vorbehandlung nach den ursprünglichen Kriterien oder >6 Punkte nach den vereinfachten Kriterien)(2, 3)
  • Unvollständiges Ansprechen auf mindestens ein halbes Jahr Erstlinienbehandlung mit mindestens 6 Monaten Azathioprin / 6-MP) / 6-TG und Prednisolon oder Budesonid und ALT 1,5 - 10x ULN für mindestens 2 Monate
  • Der Patient ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, wurde vollständig informiert und hat eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilt

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer dekompensierten Lebererkrankung, definiert als Aszites, Koagulopathie (INR > 1,5), Enzephalopathie, Varizenblutung, hepatopulmonales Syndrom, hepatorenales Syndrom oder HCC in den letzten 6 Monaten
  • Anzeichen anderer Lebererkrankungen wie NAFLD, Morbus Wilson, Hämochromatose, alkoholische Lebererkrankung oder Hepatitis B/C/D
  • Klinische Diagnose eines Überlappungs-/Variantensyndroms mit PBC oder PSC
  • Lebertransplantation in der Krankengeschichte oder aktuell auf der Warteliste für eine Lebertransplantation
  • Incompliance der Therapie in den letzten 12 Monaten
  • Aktive Infektionen während der Aufnahme, einschließlich latenter Tuberkulose und HIV-Koinfektion
  • Allergisch oder überempfindlich gegen Tacrolimus oder MMF
  • Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von
  • Schwangerschaft oder die Absicht, in den nächsten 12 Monaten schwanger zu werden
  • Verwendung von TAC oder MMF in der Vergangenheit
  • Malignität in der Krankengeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mycofenolat Mofetil
Patienten im Mycophenolatmofetil (MMF)-Arm erhalten MMF für insgesamt 12 Monate (falls vertragen)
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil wird mit einer Dosis von 500 mg zweimal täglich begonnen. Bei Verträglichkeit und einer AUC innerhalb des Bereichs werden die Patienten in Woche zwei auf 1000 mg zweimal täglich titriert.
Andere Namen:
  • Cellcept
Experimental: Tacrolimus (Envarsus)
Patienten im Tacrolimus (TAC)-Arm erhalten eine Behandlung mit Meltdose TAC für insgesamt 12 Monate (falls vertragen).
Arzneimittel: Tacrolimus
Meltdose Tacrolimus wird mit einer Dosis von 0,07 mg/kg/Tag begonnen. Das Medikament wird einmal täglich morgens oral eingenommen. Die Dosis wird angepasst, um die Ziel-AUC und Talspiegel zu erreichen.
Andere Namen:
  • Envarsus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige biochemische Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Anteil der Patienten mit CR nach 12 Monaten Behandlung mit TAC im Vergleich zu MMF bei Patienten mit AIH mit unvollständigem Ansprechen auf die Erstlinienbehandlung.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 52 Wochen
Anzahl und Schwere der Nebenwirkungen; Abbruchrate der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen; Serumkreatinin & Kalium; Blutdruck; Blutzuckerspiegel und Inzidenz von neu auftretendem Diabetes; Anzahl (opportunistischer) Infektionen; Tremor; Durchfall
52 Wochen
Anteil der Patienten mit kompletter biochemischer Remission nach 6 Monaten
Zeitfenster: 24 Wochen
Definiert als ALT, AST und IgG unterhalb der oberen Normgrenze
24 Wochen
Anteil der Patienten mit teilweisem Ansprechen
Zeitfenster: 52 Wochen
definiert als Abfall von AST und ALT, aber keine Normalisierung
52 Wochen
Anteil der Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 52 Wochen
weniger als 25 % Reduktion der ALT nach 6 und 12 Monaten Behandlung
52 Wochen
Dosisreduktion von Prednison
Zeitfenster: 52 Wochen
Differenz zwischen Dosis bei Einschluss und Dosis am Ende der Studie
52 Wochen
Beendigungsrate von Prednison
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Anzahl der Patienten, die Kortikosteroide vollständig absetzen können
52 Wochen
AST-Änderung
Zeitfenster: 24 und 52 Wochen
nach 6 und 12 Monaten gegenüber dem Ausgangswert und zwischen den Gruppen zu denselben Zeitpunkten
24 und 52 Wochen
Änderung von ALT
Zeitfenster: 24 und 52 Wochen
nach 6 und 12 Monaten gegenüber dem Ausgangswert und zwischen den Gruppen zu denselben Zeitpunkten
24 und 52 Wochen
Änderung des IgG
Zeitfenster: 24 und 52 Wochen
nach 6 und 12 Monaten gegenüber dem Ausgangswert und zwischen den Gruppen zu denselben Zeitpunkten
24 und 52 Wochen
Leberfunktion
Zeitfenster: 24 und 52 Wochen
Gesamtbilirubin, Albumin, INR und MELD-Score nach 6 und 12 Monaten zwischen den Gruppen
24 und 52 Wochen
Fibrose
Zeitfenster: 52 Wochen
Lebersteifheit gemessen durch Elastographie und Blutfibrose-Marker (ELF)
52 Wochen
Einfluss von Lebererkrankungen auf die Lebensqualität
Zeitfenster: 52 Wochen
anhand des validierten Lebererkrankungs-Symptomindex (LDSI)
52 Wochen
Wirkung der Behandlung auf den Gesundheitszustand
Zeitfenster: 52 Wochen
mit dem validierten EQ5D
52 Wochen
Kosteneffektivität basierend auf empirischen Daten dieser Studie.
Zeitfenster: 52 Wochen
Wirtschaftliche Bewertung einschließlich einer Wirtschaftlichkeitsbewertung
52 Wochen
Wirtschaftlichkeit aus gesellschaftlicher Sicht
Zeitfenster: 52 Wochen
Ökonomische Bewertung inkl. Kosten-Nutzen-Bewertung (Kosten pro QALY)
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Januar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P21.089
  • 2021-003420-33 (EudraCT-Nummer)
  • NL78216.058.21 (Andere Kennung: CCMO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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