1차 요법에서 불완전 반응을 보인 자가면역 간염 환자를 위한 Tacrolimus 대 Mycophenolate (TAILOR)
TAILOR 연구: 1차 요법에서 불완전한 반응을 보이는 자가 면역 간염 환자를 위한 Tacrolimus 대 Mycophenolate: 무작위 시험
근거: azathioprine과 prednisone의 조합은 간의 만성 염증성 질환인 자가면역성 간염(AIH)의 1차 치료제입니다. 완전한 생화학적 관해(CR)는 자가면역 간염의 첫 번째 치료 목표입니다. CR은 참조 범위 내에서 AST 및 ALT 및 IgG에 의해 결정됩니다. AIH 환자의 상당 부분에서 CR에 도달하지 못했습니다: 1년 후 50%, 3년 후 약 20%가 CR을 달성하지 못했습니다. CR이 진행되지 않으면 간염이 진행되어 섬유증으로 진행되고 결국에는 (대상이 없는) 간경변증이 됩니다. CR을 달성하지 못하는 것은 연령 및 간경변증의 유무와 관계없이 간 이식 또는 간 관련 사망의 필요성에 대한 가장 중요한 위험 요소입니다. Tacrolimus(TAC) 및 mycophenolate mofetil(MMF)은 신장 및 간 이식 환자의 거부반응을 예방하기 위해 자주 사용됩니다. MMF 0-57% 및 TAC 20-95% CR에 대한 후향적 코호트 연구에서 1차 요법에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 AIH 환자에서 CR에 도달했습니다.
목적: 이 연구의 목적은 AIH의 2차 치료로서 TAC와 MMF의 효과를 비교하는 것입니다. 치료 12개월 후 CR 환자의 비율은 유효성을 결정하기 위한 주요 결과 매개변수가 될 것입니다.
연구 설계: 무작위 오픈 라벨 2군 연구. 환자는 TAC 또는 MMF 치료 간에 무작위 배정됩니다.
연구 모집단: 1차 치료에 대해 불완전한 반응(CR 없음)을 보이는 AIH 환자가 이 연구에 적합합니다.
개입: TAC 그룹에서 베이스라인 치료는 타크로리무스로 대체됩니다. MMF 그룹에서 기본 치료는 MMF로 대체됩니다. 프레드니솔론의 현재 용량 또는 매일 최소 5mg을 양 팔에 계속 투여합니다. CR을 달성한 후 프레드니솔론은 프로토콜에 따라 점점 줄어듭니다.
주요 연구 매개변수/종료점: TAC 및 MMF 치료군 사이의 12개월째 CR 환자 비율의 차이(ALT, AST 및 IgG의 정상화).
보조 매개변수:
- TAC 및 MMF 치료의 안전성 및 내약성
- TAC와 MMF 치료군 사이에 6개월째 CR(ALT, AST 및 IgG의 정상화) 환자 비율의 차이.
- 기준선 대비 6개월 및 12개월 시점의 ALT, AST 및 IgG의 차이
- 그룹 간 및 치료 전과 후의 섬유화 및 섬유화 매개변수의 차이
- 그룹 간 및 치료 전과 후의 삶의 질 차이
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anna Stoelinga
- 전화번호: +31 6 30 29 11 71
- 이메일: a.e.c.stoelinga@lumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Bart van Hoek
연구 장소
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Delft, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Reinier de Graaf Gasthuis
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연락하다:
- Hans Brouwer
-
Den Bosch, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
연락하다:
- Henk-Marijn de Jonge
-
Enschede, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Medisch Spectrum Twente
-
연락하다:
- Maureen Guichelaar
-
Leiden, 네덜란드
- 모병
- Leiden University Medical Center
-
연락하다:
- Bart van Hoek
-
Maastricht, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Maastricht University Medical Center +
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연락하다:
- Tom Gevers
-
Utrecht, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- University Medical Center Utrecht
-
연락하다:
- Suzanne van der Meer
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상입니다.
- 원래 또는 단순화된 IAIHG 기준(원래 기준에서 치료 전 >10점 또는 단순화된 기준에서 >6점)에 따라 자가 면역 간염이 의심되거나 확정됨(2, 3)
- 최소 지난 6개월 동안 azathioprine / 6-MP) / 6-TG 및 prednisolone 또는 budesonide, 그리고 최소 2개월 동안 ALT 1.5 - 10x ULN으로 최소 6개월의 1차 치료에서 불완전한 반응자
- 환자는 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있고 충분한 정보를 얻었으며 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 지난 6개월 동안 복수, 응고병증(INR >1.5), 뇌병증, 정맥류 출혈, 간폐 증후군, 간신증후군 또는 HCC로 정의되는 비대상성 간 질환의 존재
- NAFLD, 윌슨병, 혈색소침착증, 알코올성 간질환 또는 B/C/D 간염과 같은 다른 간 질환의 징후
- PBC 또는 PSC를 이용한 중첩/변이 증후군의 임상적 진단
- 병력에 있거나 현재 간 이식 대기자 명단에 있는 간 이식
- 지난 12개월 동안 치료에 순응하지 않음
- 잠복 결핵 및 HIV 동시 감염을 포함한 포함 중 활성 감염
- 타크로리무스 또는 MMF에 대한 알레르기 또는 과민성
- 예상 사구체 여과율(eGFR)은
- 임신 또는 향후 12개월 이내에 임신할 의사가 있는 경우
- 과거 TAC 또는 MMF 사용
- 병력의 악성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 마이코페놀레이트 모페틸
마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 환자는 총 12개월 동안 MMF를 투여받습니다(내약이 있는 경우).
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Mycophenolate mofetil은 1일 2회 500mg 용량으로 시작합니다.
내약성이 있고 AUC가 범위 내에 있는 경우, 환자는 2주차에 1일 2회 1000mg으로 적정됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 타크롤리무스(엔바르수스)
타크로리무스(TAC) 환자는 총 12개월 동안 멜트도즈 TAC로 치료를 받습니다(내약이 있는 경우).
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Meltdose tacrolimus는 0.07 mg/kg/day 용량으로 시작합니다.
약물은 아침에 하루에 한 번 구두로 복용합니다.
용량은 목표 AUC 및 최저 수준에 도달하도록 조정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전한 생화학적 관해
기간: 52주
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1차 치료에 불완전한 반응을 보인 AIH 환자에서 MMF와 비교한 TAC 치료 12개월 후 CR 환자의 비율.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 및 내약성
기간: 52주
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부작용의 수와 정도 부작용으로 인한 치료 중단 비율; 혈청 크레아티닌 및 칼륨; 혈압; 혈당 수치 및 새로운 발병 당뇨병 발병률; (기회적) 감염의 수; 떨림; 설사
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52주
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6개월 후 완전한 생화학적 관해를 보인 환자의 비율
기간: 24주
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정상 상한치 미만의 ALT, AST 및 IgG로 정의
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24주
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부분 반응 환자의 비율
기간: 52주
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AST 및 ALT의 감소로 정의되지만 정규화되지 않음
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52주
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치료 반응이 불충분한 환자 비율
기간: 52주
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6개월 및 12개월 치료 후 ALT의 25% 미만 감소
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52주
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프레드니손의 용량 감소
기간: 52주
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포함 시 용량과 연구 종료 시 용량의 차이
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52주
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프레드니손 중단율
기간: 52주
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코르티코스테로이드를 완전히 끊을 수 있는 환자의 수
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52주
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AST의 변화
기간: 24주 및 52주
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기준선 대비 6개월 및 12개월 및 동일한 시점의 그룹 간
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24주 및 52주
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ALT 변경
기간: 24주 및 52주
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기준선 대비 6개월 및 12개월 및 동일한 시점의 그룹 간
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24주 및 52주
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IgG의 변화
기간: 24주 및 52주
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기준선 대비 6개월 및 12개월 및 동일한 시점의 그룹 간
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24주 및 52주
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간 기능
기간: 24주 및 52주
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그룹 간 6개월 및 12개월 후 총 빌리루빈, 알부민, INR 및 MELD-점수
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24주 및 52주
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섬유증
기간: 52주
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엘라스토그래피 및 혈액 섬유증 마커(ELF)로 측정한 간 경직도
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52주
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간질환이 삶의 질에 미치는 영향
기간: 52주
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검증된 간질환증상지수(LDSI)를 이용하여
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52주
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건강 상태에 대한 치료 효과
기간: 52주
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검증된 EQ5D 사용
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52주
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본 연구에서 얻은 경험적 데이터를 기반으로 한 비용 효율성.
기간: 52주
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비용 효율성 평가를 포함한 경제성 평가
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52주
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사회적 관점에서 비용 효율성
기간: 52주
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비용-효용성 평가를 포함한 경제성 평가(QALY당 비용)
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52주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bart van Hoek, Leiden University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P21.089
- 2021-003420-33 (EudraCT 번호)
- NL78216.058.21 (기타 식별자: CCMO)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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