心臓バイオマーカーの人種的不一致の分析

人種的および遺伝的差異が心臓バイオマーカー、特にナトリウム利尿ペプチド (NP) の発現に与える全体的な影響に関するデータは限られています。 心房 NP、脳 NP (BNP)、および C 型 NP などの NP は、心血管および代謝に強力な影響を与える内因性ホルモンです。 NP は、脂肪分解、体重減少、およびインスリン感受性とともに、ナトリウム利尿および血管拡張において積極的な役割を果たしますが、NP の欠乏は、高血圧などの心血管合併症を発症するリスクの増加と相関します。 急性冠症候群、心臓弁膜症 (VHD)、心房細動 (AFib) などの多くの心疾患状態は、NP の大幅な上昇を引き起こす可能性があります。 NP レベルの上昇は、肝硬変、慢性腎機能障害、および感染性敗血症とも関連しています。 ただし、NP の上昇は心不全 (HF) に最も一般的に関連しており、BNP レベルの上昇は、心臓内の心機能障害および拡張末期壁ストレスのグレードの上昇と相関しています。

アフリカ系アメリカ人 (AA) 患者は、一般集団と比べて HF の発生率が高く、白人患者と比較して慢性 HF に続発する死亡リスクが高くなります。 AA 患者は、N 末端プロ BNP (NT-proBNP) などのバイオマーカーが臨床的に上昇していない左心室肥大のサブグループに罹患している可能性があるため、心不全を発症する可能性が 3 倍高くなります。 2021 年米国心臓病学会/米国心臓協会の駆出率低下心不全 (HFrEF) 治療ガイドラインは、心不全の診断と予後のためのバイオマーカーとして BNP と NT-proBNP の両方の測定を推奨しています。しかし、現在の治療ガイドラインでは、BNP または NT-proBNP の治療閾値が確立されていません.7 食品医薬品局 (FDA) が承認した HF の診断のカットオフ BNP 値は 100 pg/mL です。 NT-proBNP の場合、HF の確認決定限界の最適なカットオフ値は、50 歳未満、50 ～ 75 歳、および 75 歳以上の年齢で、それぞれ 450、900、および 1,800 pg/mL です.3 臨床現場では、最近の多くの著名なランドマーク HF 薬物療法試験で見られるように、HF の治療における NT-proBNP レベルの治療カットオフはかなりの不均一性に囲まれています。

一般集団内では、血清 NP レベル、特に NT-proBNP は、地域研究における脳卒中、ダラス心臓、およびアテローム性動脈硬化のリスクにおける地理的および人種的差異の理由に見られるように、白人と比較して AA 集団で有意に低くなっています。 従来の危険因子、体組成の人種差、心臓構造、および社会経済的要因を考慮した後、AA 患者は血清 NT-proBNP レベルが有意に低く、高感度トロポニン T を含む心筋ストレスおよび炎症のマーカーのレベルが高いことが判明しました。 (hsTnT)、GDF-15、および ST2。 この発見は、AA 患者のヨーロッパ系祖先 (PEA) の割合が一般的な AA 集団の NT-proBNP レベルに直接的な影響を与えることが判明したため、遺伝的差異による可能性もあります。 PEA データが利用可能な 1656 人の AA 患者のうち、PEA の 10% の増加は、7% 高い調整済み NT-proBNP レベルと関連していました。

一般的な AA 集団は白人患者に比べて血清 NP が低いことがわかっているため、HF を新たに発症した AA 患者の初期 NT-proBNP レベルに焦点を当てた研究は限られています。 多くの画期的なHF試験が主に白人患者を登録していることを考えると、いくつかの疑問が生じます:(i)血清NPとの既知の人種的不一致とこれらの患者で見られる死亡率の増加を考慮して、医学は人種に基づいてNT-proBNPおよびその他の心臓バイオマーカーの治療閾値を個別化する必要がありますか? (ii) 血清 NP およびその他の心臓バイオマーカーに関して AA 患者に見られる傾向は、これらの患者が新たに心不全を発症した場合でも真実ですか? 私たちの目標は、心臓バイオマーカーレベルと初期HF重症度に関して2つのグループ間に臨床的に有意な差があるかどうかを確立するために、白人患者の同等のコホートと比較して、新たにHFを発症したAA患者間の入院時に存在する心臓バイオマーカーを確認することです。