Analyse van raciale verschillen in cardiale biomarkers

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over de algehele impact die raciale en genetische verschillen spelen op de expressie van cardiale biomarkers, met name natriuretische peptiden (NP's). NP's zoals atriale NP, hersen-NP (BNP) en C-type NP zijn endogene hormonen met krachtige cardiovasculaire en metabole effecten. NP's spelen een actieve rol bij natriurese en vasodilatatie samen met lipolyse, gewichtsverlies en insulinegevoeligheid, terwijl NP-deficiënties correleren met een verhoogd risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire comorbiditeiten zoals hypertensie. Veel hartziektetoestanden zoals acuut coronair syndroom, hartklepaandoening (VHD) en atriumfibrilleren (AFib) kunnen aanzienlijke verhogingen van NP's veroorzaken. Verhoogde NP-waarden zijn ook in verband gebracht met levercirrose, chronische nierdisfunctie en infectieuze sepsis. NP-verhogingen worden echter meestal geassocieerd met hartfalen (HF), en stijgende BNP-niveaus zijn gecorreleerd met toenemende graden van cardiale disfunctie en end-diastolische wandstress in het hart.

Afro-Amerikaanse (AA) patiënten ervaren een hogere incidentie van HF in vergelijking met de algemene bevolking en lopen een verhoogd risico op mortaliteit als gevolg van chronisch HF in vergelijking met blanke patiënten. AA-patiënten hebben drie keer meer kans om HF te ontwikkelen, omdat AA-patiënten kunnen lijden aan een subgroep van linkerventrikelhypertrofie waarbij biomarkers zoals N-terminaal pro-BNP (NT-proBNP) niet klinisch verhoogd zijn. De 2021 American College of Cardiology/American Heart Association Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) behandelrichtlijnen onderschrijven de meting van zowel BNP als NT-proBNP als biomarkers voor de diagnose en prognose van HF; de huidige behandelingsrichtlijnen hebben echter geen behandelingsdrempels vastgesteld voor zowel BNP als NT-proBNP.7 De door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde BNP-afkapwaarde voor de diagnose van HF is 100 pg/ml. Voor NT-proBNP zijn de optimale afkapwaarden voor bevestigende beslissingslimieten voor HF 450, 900 en 1.800 pg/ml voor respectievelijk leeftijden jonger dan 50 jaar, tussen 50 en 75 jaar en ouder dan 75 jaar.3 In de klinische praktijk is er een aanzienlijke heterogeniteit rond de cut-offs van behandelingen voor NT-proBNP-niveaus voor de behandeling van HF, zoals te zien is in veel recente prominente historische HF-farmacotherapiestudies.

Binnen de algemene bevolking zijn serum-NP-spiegels, vooral NT-proBNP, significant lager in de AA-populatie in vergelijking met blanken, zoals te zien is in de studies Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke, Dallas Heart, and Atherosclerosis Risk in Communities. Na rekening te hebben gehouden met traditionele risicofactoren, raciale verschillen in lichaamssamenstelling, hartstructuur en sociaaleconomische factoren, bleken AA-patiënten significant lagere NT-proBNP-serumwaarden en hogere niveaus van markers van myocardiale stress en ontsteking te hebben, waaronder hooggevoelig troponine T (hsTnT), GDF-15 en ST2. Deze bevinding kan ook te wijten zijn aan genetische verschillen, aangezien het percentage Europese afkomst (PEA) bij AA-patiënten een directe invloed bleek te hebben op NT-proBNP-niveaus in de algemene AA-populatie. Van de 1656 AA-patiënten van wie PEA-gegevens beschikbaar waren, was een toename van 10% in PEA geassocieerd met 7% hogere aangepaste NT-proBNP-waarden.

Wetende dat de algemene AA-populatie lagere serum-NP's heeft in vergelijking met blanke patiënten, richt beperkt onderzoek zich op initiële NT-proBNP-niveaus bij AA-patiënten met nieuw ontstane HF. Gezien het feit dat veel historische HF-onderzoeken voornamelijk blanke patiënten inschrijven, rijzen er verschillende vragen: (i) moet de geneeskunde de behandelingsdrempels voor NT-proBNP en andere cardiale biomarkers individualiseren op basis van ras, gegeven bekende raciale discrepanties met serum-NP's en verhoogde mortaliteit gezien bij deze patiënten? (ii) Is de trend die wordt waargenomen bij AA-patiënten met betrekking tot serum-NP's en andere cardiale biomarkers nog steeds waar wanneer deze patiënten zich presenteren met nieuw beginnend HF? Ons doel is om cardiale biomarkers te beoordelen die aanwezig zijn bij opname tussen AA-patiënten met een nieuw begin van HF in vergelijking met een vergelijkbaar cohort van blanke patiënten om vast te stellen of er een klinisch significant verschil is tussen de twee groepen met betrekking tot cardiale biomarkerniveaus en initiële HF-ernst.