Analyse av kardiale biomarkører raseavvik

Det finnes begrensede data om den generelle påvirkningen rasemessige og genetiske forskjeller spiller på uttrykk for hjertebiomarkører, spesielt natriuretiske peptider (NP). NP-er som atrie-NP, hjerne-NP (BNP) og C-type NP er endogene hormoner med kraftige kardiovaskulære og metabolske effekter. NP-er spiller en aktiv rolle i natriurese og vasodilatasjon sammen med lipolyse, vekttap og insulinfølsomhet, mens NP-mangel korrelerer med økt risiko for å utvikle kardiovaskulære komorbiditeter som hypertensjon. Mange hjertesykdomstilstander som akutt koronarsyndrom, valvulær hjertesykdom (VHD) og atrieflimmer (AFib) kan forårsake betydelige økninger i NP. Forhøyede NP-nivåer har også vært assosiert med levercirrhose, kronisk nyresvikt og infeksiøs sepsis. Imidlertid er NP-økninger oftest assosiert med hjertesvikt (HF), og økende BNP-nivåer har blitt korrelert med økende grader av hjertedysfunksjon og sluttdiastolisk veggstress i hjertet.

Afroamerikanske (AA) pasienter opplever høyere forekomst av HF i forhold til den generelle befolkningen og har en økt risiko for dødelighet sekundært til kronisk HF sammenlignet med kaukasiske pasienter. AA-pasienter har tre ganger større sannsynlighet for å utvikle HF fordi AA-pasienter kan lide av en undergruppe av venstre ventrikkelhypertrofi der biomarkører som N-terminal pro-BNP (NT-proBNP) ikke er klinisk forhøyet. The 2021 American College of Cardiology/American Heart Association Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Treatment Guidelines støtter måling av både BNP og NT-proBNP som biomarkører for diagnostisering og prognose av HF; Gjeldende behandlingsretningslinjer har imidlertid ikke etablert behandlingsterskler for verken BNP eller NT-proBNP.7 Food and Drug Administration (FDA) godkjente grenseverdi for BNP-verdien for diagnosen HF er 100 pg/ml. For NT-proBNP er de optimale grenseverdiene for bekreftende beslutningsgrenser for HF henholdsvis 450, 900 og 1800 pg/mL for alder under 50 år, mellom 50 og 75 år og eldre enn 75 år.3 I klinisk praksis omgir betydelig heterogenitet behandlingsavbrudd for NT-proBNP-nivåer for behandling av HF, som sett i mange nylige fremtredende landemerke HF farmakoterapistudier.

Innenfor den generelle befolkningen er serum-NP-nivåer, spesielt NT-proBNP, betydelig lavere i AA-populasjonen sammenlignet med kaukasiere, som vist i Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke, Dallas Heart, and Atherosclerosis Risk in Communities. Etter å ha redegjort for tradisjonelle risikofaktorer, raseforskjeller i kroppssammensetning, hjertestruktur og sosioøkonomiske faktorer, ble AA-pasienter funnet å ha betydelig lavere serum NT-proBNP nivåer og høyere nivåer av markører for myokardial stress og betennelse, inkludert høysensitiv Troponin T (hsTnT), GDF-15 og ST2. Dette funnet kan også skyldes genetiske forskjeller, ettersom prosent europeisk aner (PEA) hos AA-pasienter ble funnet å ha en direkte innvirkning på NT-proBNP-nivåer i den generelle AA-populasjonen. Av de 1656 AA-pasientene hvor PEA-data var tilgjengelig, var en 10 % økning i PEA assosiert med 7 % høyere justerte NT-proBNP-nivåer.

Når vi vet at den generelle AA-populasjonen har lavere serum-NP sammenlignet med kaukasiske pasienter, fokuserer begrenset forskning på initiale NT-proBNP-nivåer hos AA-pasienter med nyoppstått HF. Gitt at mange landemerke HF-studier primært inkluderer kaukasiske pasienter, dukker det opp flere spørsmål: (i) bør medisinen individualisere behandlingsterskler for NT-proBNP og andre hjertebiomarkører basert på rase gitt kjente raseavvik med serum NP og økt dødelighet sett hos disse pasientene? (ii) Er trenden sett hos AA-pasienter angående serum-NP og andre hjertebiomarkører fortsatt sann når disse pasientene har nyoppstått HF? Målet vårt er å gjennomgå kardiale biomarkører som er tilstede ved innleggelse mellom AA-pasienter med nyoppstått HF sammenlignet med en sammenlignbar kohort av kaukasiske pasienter for å fastslå om det er en klinisk signifikant forskjell mellom de to gruppene med hensyn til hjertebiomarkørnivåer og initial HF-alvorlighet.