心脏生物标志物种族差异分析

关于种族和遗传差异对心脏生物标志物，尤其是利钠肽 (NPs) 表达的总体影响的数据有限。 心房 NP、脑 NP (BNP) 和 C 型 NP 等 NP 是具有强大心血管和代谢作用的内源性激素。 NP 在尿钠排泄和血管舒张以及脂肪分解、体重减轻和胰岛素敏感性方面发挥积极作用，而 NP 缺乏与患心血管合并症（如高血压）的风险增加相关。 许多心脏病状态，如急性冠状动脉综合征、瓣膜性心脏病 (VHD) 和心房颤动 (AFib) 可导致 NP 显着升高。 NP 水平升高也与肝硬化、慢性肾功能不全和感染性败血症有关。 然而，NP 升高最常与心力衰竭 (HF) 相关，并且 BNP 水平升高与心脏功能障碍和心脏舒张末期壁应力等级的增加相关。

非洲裔美国人 (AA) 患者的 HF 发病率高于普通人群，并且与白种人患者相比，慢性 HF 继发死亡的风险增加。 AA 患者患 HF 的可能性高出三倍，因为 AA 患者可能患有左心室肥大亚组，其中 N 末端 pro-BNP (NT-proBNP) 等生物标志物在临床上并未升高。 2021 年美国心脏病学会/美国心脏协会射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 治疗指南支持测量 BNP 和 NT-proBNP 作为 HF 诊断和预后的生物标志物；然而，目前的治疗指南尚未确定 BNP 或 NT-proBNP 的治疗阈值。 7 食品和药物管理局 (FDA) 批准的诊断 HF 的临界 BNP 值为 100 pg/mL。 对于 NT-proBNP，对于 50 岁以下、50 至 75 岁和 75 岁以上的 HF 确定性决策限值的最佳临界值分别为 450、900 和 1,800 pg/mL。 3 在临床实践中，显着的异质性围绕着治疗心衰的 NT-proBNP 水平的治疗临界值，正如最近许多著名的具有里程碑意义的心衰药物治疗试验所见。

在一般人群中，与高加索人相比，AA 人群的血清 NP 水平，尤其是 NT-proBNP 水平显着降低，如社区研究中卒中、达拉斯心脏和动脉粥样硬化风险的地理和种族差异的原因所见。 在考虑了传统风险因素、身体成分、心脏结构和社会经济因素的种族差异后，发现 AA 患者的血清 NT-proBNP 水平显着降低，心肌应激和炎症标志物水平升高，包括高敏肌钙蛋白 T (hsTnT)、GDF-15 和 ST2。 这一发现也可能是由于遗传差异，因为发现 AA 患者的欧洲血统百分比 (PEA) 对普通 AA 人群中的 NT-proBNP 水平有直接影响。 在可获得 PEA 数据的 1656 名 AA 患者中，PEA 增加 10% 与调整后的 NT-proBNP 水平升高 7% 有关。

已知一般 AA 人群与白种人患者相比具有较低的血清 NP，因此有限的研究集中在新发 HF AA 患者的初始 NT-proBNP 水平。 鉴于许多具有里程碑意义的 HF 试验主要招募白种人患者，出现了几个问题：(i) 考虑到已知的血清 NP 种族差异和这些患者的死亡率增加，药物是否应该根据种族对 NT-proBNP 和其他心脏生物标志物的治疗阈值进行个体化？ (ii) 当这些患者出现新发 HF 时，在 AA 患者中看到的关于血清 NPs 和其他心脏生物标志物的趋势是否仍然正确？ 我们的目标是审查新发 HF 的 AA 患者入院时出现的心脏生物标志物与可比较的白种人患者队列，以确定两组之间在心脏生物标志物水平和初始 HF 严重程度方面是否存在临床显着差异。