Analiza rozbieżności rasowych biomarkerów sercowych

Istnieją ograniczone dane na temat ogólnego wpływu różnic rasowych i genetycznych na ekspresję biomarkerów sercowych, zwłaszcza peptydów natriuretycznych (NP). NP, takie jak przedsionkowy NP, mózgowy NP (BNP) i NP typu C, są endogennymi hormonami o silnym działaniu sercowo-naczyniowym i metabolicznym. NP odgrywają aktywną rolę w natriurezie i rozszerzaniu naczyń wraz z lipolizą, utratą masy ciała i wrażliwością na insulinę, podczas gdy niedobory NP korelują ze zwiększonym ryzykiem rozwoju współistniejących chorób sercowo-naczyniowych, takich jak nadciśnienie. Wiele stanów chorobowych serca, takich jak ostry zespół wieńcowy, wada zastawkowa serca (VHD) i migotanie przedsionków (AFib), może powodować znaczny wzrost NP. Podwyższone poziomy NP są również związane z marskością wątroby, przewlekłą dysfunkcją nerek i posocznicą zakaźną. Jednak podwyższenie NP jest najczęściej związane z niewydolnością serca (HF), a zwiększenie poziomu BNP zostało skorelowane z rosnącym stopniem dysfunkcji serca i końcoworozkurczowym napięciem ściany w sercu.

Pacjenci Afroamerykanie (AA) częściej zapadają na HF w porównaniu z populacją ogólną i są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu wtórnego do przewlekłej HF w porównaniu z pacjentami rasy kaukaskiej. Pacjenci z AA są trzykrotnie bardziej narażeni na rozwój HF, ponieważ pacjenci z AA mogą cierpieć na podgrupę przerostu lewej komory, w której biomarkery, takie jak N-końcowy pro-BNP (NT-proBNP), nie są klinicznie podwyższone. Wytyczne American College of Cardiology/American Heart Association z 2021 r. dotyczące leczenia niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) zalecają pomiar zarówno BNP, jak i NT-proBNP jako biomarkerów w diagnostyce i prognozowaniu HF; jednak obecne wytyczne dotyczące leczenia nie określają progów terapeutycznych ani dla BNP, ani dla NT-proBNP.7 Zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) wartość odcięcia BNP dla rozpoznania HF wynosi 100 pg/ml. Dla NT-proBNP optymalne wartości odcięcia dla decyzyjnych granic potwierdzających dla HF wynoszą odpowiednio 450, 900 i 1800 pg/ml dla osób w wieku poniżej 50 lat, od 50 do 75 lat i powyżej 75 lat.3 W praktyce klinicznej znaczna niejednorodność otacza wartości graniczne leczenia dla poziomów NT-proBNP w leczeniu HF, co widać w wielu ostatnich przełomowych badaniach farmakoterapii HF.

W populacji ogólnej poziomy NP w surowicy, zwłaszcza NT-proBNP, są znacznie niższe w populacji AA w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej, co widać w badaniach Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke, Dallas Heart, and Atherosclerosis Risk in Communities. Po uwzględnieniu tradycyjnych czynników ryzyka, różnic rasowych w składzie ciała, budowie serca i czynnikach społeczno-ekonomicznych, stwierdzono, że pacjenci z AA mają znacznie niższy poziom NT-proBNP w surowicy i wyższy poziom markerów stresu i stanu zapalnego mięśnia sercowego, w tym wysokiej czułości troponiny T. (hsTnT), GDF-15 i ST2. To odkrycie może również wynikać z różnic genetycznych, ponieważ stwierdzono, że odsetek europejskich przodków (PEA) u pacjentów z AA ma bezpośredni wpływ na poziomy NT-proBNP w ogólnej populacji AA. Spośród 1656 pacjentów z AA, u których dostępne były dane PEA, 10% wzrost PEA był związany z wyższymi o 7% skorygowanymi poziomami NT-proBNP.

Wiedząc, że ogólna populacja AA ma niższy poziom NP w surowicy w porównaniu z pacjentami rasy kaukaskiej, ograniczone badania skupiają się na początkowym poziomie NT-proBNP u pacjentów z AA z nowo rozpoznaną HF. Biorąc pod uwagę, że wiele przełomowych badań dotyczących HF obejmuje głównie pacjentów rasy białej, pojawia się kilka pytań: (i) czy medycyna powinna indywidualizować progi leczenia dla NT-proBNP i innych biomarkerów sercowych w oparciu o rasę, biorąc pod uwagę znane rozbieżności rasowe z NP w surowicy i zwiększoną śmiertelność obserwowaną u tych pacjentów? (ii) Czy tendencja obserwowana u pacjentów z AA dotycząca NP w surowicy i innych biomarkerów sercowych jest nadal prawdziwa, gdy ci pacjenci zgłaszają się z nowo rozpoznaną HF? Naszym celem jest dokonanie przeglądu biomarkerów sercowych obecnych przy przyjęciu między pacjentami AA z nowo rozpoznaną HF w porównaniu z porównywalną kohortą pacjentów rasy kaukaskiej, aby ustalić, czy istnieje klinicznie istotna różnica między tymi dwiema grupami pod względem poziomów biomarkerów sercowych i początkowej ciężkości HF.