Анализ кардиальных биомаркеров расовых различий

Имеются ограниченные данные об общем влиянии расовых и генетических различий на экспрессию сердечных биомаркеров, особенно натрийуретических пептидов (НП). NP, такие как NP предсердий, NP головного мозга (BNP) и NP C-типа, являются эндогенными гормонами с мощными сердечно-сосудистыми и метаболическими эффектами. NPs играют активную роль в натрийурезе и вазодилатации наряду с липолизом, потерей веса и чувствительностью к инсулину, тогда как дефицит NP коррелирует с повышенным риском развития сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония. Многие сердечные заболевания, такие как острый коронарный синдром, клапанный порок сердца (VHD) и фибрилляция предсердий (AFib), могут вызывать значительное повышение NP. Повышенные уровни NP также связаны с циррозом печени, хронической почечной дисфункцией и инфекционным сепсисом. Однако повышение NP чаще всего связано с сердечной недостаточностью (СН), а повышение уровня BNP коррелирует с увеличением степени сердечной дисфункции и конечно-диастолического напряжения стенки в сердце.

У афроамериканцев (АА) заболеваемость СН выше, чем в общей популяции, и они подвержены повышенному риску смертности вследствие хронической СН по сравнению с пациентами европеоидной расы. У пациентов с АА вероятность развития СН в три раза выше, поскольку пациенты с АА могут страдать от подгруппы гипертрофии левого желудочка, при которой такие биомаркеры, как N-концевой про-МНП (NT-проМНП), клинически не повышены. В Руководстве по лечению сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFrEF) Американского колледжа кардиологов/Американской ассоциации кардиологов от 2021 г. одобрено измерение как BNP, так и NT-proBNP в качестве биомаркеров для диагностики и прогнозирования СН; однако в текущих руководствах по лечению не установлены пороги лечения ни для BNP, ни для NT-proBNP.7 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) утвердило пороговое значение BNP для диагностики сердечной недостаточности, которое составляет 100 пг/мл. Для NT-proBNP оптимальные пороговые значения для подтверждающих порогов решения при СН составляют 450, 900 и 1800 пг/мл для возрастов до 50 лет, от 50 до 75 лет и старше 75 лет соответственно.3 В клинической практике пороговые значения уровня NT-proBNP для лечения СН отличаются значительной неоднородностью, как это видно из многих недавних знаковых исследований фармакотерапии СН.

В общей популяции уровни NP в сыворотке, особенно NT-proBNP, значительно ниже у популяции AA по сравнению с европеоидами, как видно из исследований «Причины географических и расовых различий в рисках инсульта, сердца Далласа и атеросклероза в сообществах». После учета традиционных факторов риска, расовых различий в составе тела, структуре сердца и социально-экономических факторов у пациентов с АА были обнаружены значительно более низкие уровни NT-proBNP в сыворотке и более высокие уровни маркеров миокардиального стресса и воспаления, включая высокочувствительный тропонин Т. (hsTnT), GDF-15 и ST2. Этот вывод также может быть связан с генетическими различиями, поскольку было обнаружено, что процент европейского происхождения (PEA) у пациентов с AA оказывает прямое влияние на уровни NT-proBNP в общей популяции AA. Из 1656 пациентов с АА, у которых были доступны данные о ПЭА, увеличение ПЭА на 10% было связано с повышением скорректированных уровней NT-proBNP на 7%.

Зная, что общая популяция АА имеет более низкие уровни NP в сыворотке по сравнению с пациентами европеоидной расы, ограниченные исследования сосредоточены на начальных уровнях NT-proBNP у пациентов с АА с впервые возникшей СН. Учитывая, что многие знаковые исследования СН в основном включают пациентов европеоидной расы, возникает несколько вопросов: (i) следует ли медицине индивидуализировать пороги лечения для NT-proBNP и других сердечных биомаркеров на основе расы, учитывая известные расовые несоответствия с сывороточными NP и повышенную смертность, наблюдаемую у этих пациентов? (ii) Верна ли тенденция, наблюдаемая у пациентов с АА в отношении сывороточных NP и других сердечных биомаркеров, когда у этих пациентов впервые выявлена ​​СН? Наша цель состоит в том, чтобы проанализировать сердечные биомаркеры, присутствующие при поступлении у пациентов с АА с впервые развившейся СН, по сравнению с сопоставимой когортой пациентов европеоидной расы, чтобы установить, существует ли клинически значимая разница между двумя группами в отношении уровней сердечных биомаркеров и исходной тяжести СН.