Sydämen biomarkkerin rotujen eroavaisuuksien analyysi

On olemassa rajoitetusti tietoa rodullisten ja geneettisten erojen yleisestä vaikutuksesta sydämen biomarkkerien, erityisesti natriureettisten peptidien (NP) ekspressioon. NP:t, kuten eteisen NP, aivojen NP (BNP) ja C-tyypin NP, ovat endogeenisiä hormoneja, joilla on voimakkaita kardiovaskulaarisia ja metabolisia vaikutuksia. NP:illä on aktiivinen rooli natriureesissa ja verisuonten laajentumisessa lipolyysin, painonpudotuksen ja insuliiniherkkyyden ohella, kun taas NP-puutokset korreloivat lisääntyneen riskin kanssa kehittää sydän- ja verisuonisairauksia, kuten verenpainetauti. Monet sydänsairaustilat, kuten akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä, sydänläppäsairaus (VHD) ja eteisvärinä (AFib), voivat aiheuttaa merkittäviä NP-arvojen nousuja. Kohonneet NP-tasot on yhdistetty myös maksakirroosiin, krooniseen munuaisten vajaatoimintaan ja tarttuvaan sepsikseen. Kuitenkin NP-tason nousut liittyvät yleisimmin sydämen vajaatoimintaan (HF), ja kohonneet BNP-tasot ovat korreloineet sydämen toimintahäiriöiden ja sydämen loppudiastolisen seinämän stressin lisääntymisen kanssa.

Afroamerikkalaispotilailla (AA) on korkeampi sydäninfarktin ilmaantuvuus verrattuna yleiseen väestöön, ja heillä on suurempi riski saada kuolleisuus kroonisen HF:n seurauksena kuin valkoihoisilla potilailla. AA-potilailla on kolme kertaa suurempi todennäköisyys kehittää HF, koska AA-potilaat voivat kärsiä vasemman kammion hypertrofian alaryhmästä, jossa biomarkkerit, kuten N-terminaalinen pro-BNP (NT-proBNP), eivät ole kliinisesti koholla. Vuoden 2021 American College of Cardiology/American Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan ja pienennetyn ejektiofraktion (HFrEF) hoitoohjeet tukevat sekä BNP:n että NT-proBNP:n mittaamista biomarkkereina HF:n diagnosoinnissa ja ennustamisessa. Nykyiset hoitosuositukset eivät kuitenkaan ole vahvistaneet hoitokynnyksiä BNP:lle tai NT-proBNP:lle.7 Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä BNP-raja-arvo HF-diagnoosille on 100 pg/ml. NT-proBNP:n optimaaliset raja-arvot HF:n vahvistavien päätösrajojen kohdalla ovat 450, 900 ja 1 800 pg/ml alle 50-vuotiaille, 50-75-vuotiaille ja yli 75-vuotiaille.3 Kliinisessä käytännössä merkittävä heterogeenisuus ympäröi NT-proBNP-tasojen hoidon raja-arvoja HF:n hoidossa, kuten on havaittu monissa viimeaikaisissa merkittävissä HF-farmakoterapiatutkimuksissa.

Yleisessä populaatiossa seerumin NP-tasot, erityisesti NT-proBNP, ovat merkittävästi alhaisemmat AA-populaatiossa verrattuna valkoihoisiin, kuten ilmenee tutkimuksista Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke, Dallas Heart ja Aterosclerosis Risk in Communities. Perinteisten riskitekijöiden, rodullisten erojen kehon koostumuksessa, sydämen rakenteessa ja sosioekonomisissa tekijöissä huomioon ottamisen jälkeen AA-potilailla havaittiin olevan merkittävästi alhaisemmat seerumin NT-proBNP-tasot ja korkeammat sydänlihaksen stressin ja tulehduksen merkkiaineet, mukaan lukien erittäin herkkä troponiini T. (hsTnT), GDF-15 ja ST2. Tämä havainto voi johtua myös geneettisistä eroista, koska AA-potilaiden eurooppalaisen sukujuuren prosentilla (PEA) havaittiin olevan suora vaikutus NT-proBNP-tasoihin yleisessä AA-populaatiossa. Niistä 1656 AA-potilaasta, joista PEA-tietoja oli saatavilla, PEA:n 10 %:n nousu liittyi 7 % korkeampiin säädettyihin NT-proBNP-tasoihin.

Koska tiedetään, että yleisellä AA-populaatiolla on alhaisemmat seerumin NP-arvot valkoihoisiin potilaisiin verrattuna, rajoitettu tutkimus keskittyy NT-proBNP:n alkutasoihin AA-potilailla, joilla on vasta alkanut HF. Ottaen huomioon, että moniin merkittäviin HF-tutkimuksiin otetaan ensisijaisesti valkoihoisia potilaita, nousee esiin useita kysymyksiä: (i) Pitäisikö lääketieteen yksilöidä NT-proBNP:n ja muiden sydämen biomarkkerien hoitokynnykset rodun perusteella, kun otetaan huomioon tunnetut rodulliset erot seerumin NP-arvojen kanssa ja lisääntynyt kuolleisuus näillä potilailla? (ii) Onko AA-potilailla havaittu trendi seerumin NP:iden ja muiden sydämen biomarkkereiden suhteen edelleen totta, kun näillä potilailla on uusi HF? Tavoitteenamme on tarkastella vastaanotettaessa läsnä olevia sydämen biomarkkereita AA-potilaiden välillä, joilla on äskettäin alkanut HF verrattuna vastaavaan valkoihoisten potilaiden kohorttiin, jotta voidaan selvittää, onko näiden kahden ryhmän välillä kliinisesti merkittävää eroa sydämen biomarkkeritasojen ja HF:n alkuperäisen vaikeusasteen suhteen.