Análisis de discrepancias raciales de biomarcadores cardíacos

Existen datos limitados sobre el impacto general que tienen las diferencias raciales y genéticas en la expresión de biomarcadores cardíacos, especialmente los péptidos natriuréticos (NP). Las NP como la NP auricular, la NP cerebral (BNP) y la NP tipo C son hormonas endógenas con potentes efectos cardiovasculares y metabólicos. Las NP desempeñan un papel activo en la natriuresis y la vasodilatación junto con la lipólisis, la pérdida de peso y la sensibilidad a la insulina, mientras que las deficiencias de NP se correlacionan con un mayor riesgo de desarrollar comorbilidades cardiovasculares como la hipertensión. Muchos estados de enfermedad cardíaca como el síndrome coronario agudo, la enfermedad cardíaca valvular (VHD) y la fibrilación auricular (AFib) pueden causar elevaciones significativas en las PN. Los niveles elevados de NP también se han asociado con cirrosis hepática, disfunción renal crónica y sepsis infecciosa. Sin embargo, las elevaciones de NP se asocian más comúnmente con la insuficiencia cardíaca (IC), y los niveles crecientes de BNP se han correlacionado con grados crecientes de disfunción cardíaca y estrés de la pared diastólica final dentro del corazón.

Los pacientes afroamericanos (AA) experimentan una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca en relación con la población general y tienen un mayor riesgo de mortalidad secundaria a insuficiencia cardíaca crónica en comparación con los pacientes caucásicos. Los pacientes con AA tienen tres veces más probabilidades de desarrollar insuficiencia cardíaca porque los pacientes con AA pueden sufrir un subgrupo de hipertrofia ventricular izquierda donde los biomarcadores como el pro-BNP N-terminal (NT-proBNP) no están clínicamente elevados. Las Directrices de tratamiento de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) del American College of Cardiology/American Heart Association de 2021 respaldan la medición de BNP y NT-proBNP como biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de IC; sin embargo, las pautas de tratamiento actuales no han establecido umbrales de tratamiento ni para BNP ni para NT-proBNP.7 El valor de corte de BNP aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca es de 100 pg/mL. Para NT-proBNP, los valores de corte óptimos para los límites de decisión confirmatorios para IC son 450, 900 y 1.800 pg/mL para edades menores de 50 años, entre 50 y 75 años y mayores de 75 años, respectivamente.3 En la práctica clínica, existe una heterogeneidad significativa en torno a los puntos de corte del tratamiento para los niveles de NT-proBNP para el tratamiento de la IC, como se ha visto en muchos ensayos destacados recientes de farmacoterapia para la IC.

Dentro de la población general, los niveles séricos de NP, especialmente NT-proBNP, son significativamente más bajos en la población AA en comparación con los caucásicos, como se observa en los estudios Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke, Dallas Heart, and Atherosclerosis Risk in Communities. Después de tener en cuenta los factores de riesgo tradicionales, las diferencias raciales en la composición corporal, la estructura cardíaca y los factores socioeconómicos, se encontró que los pacientes con AA tenían niveles séricos de NT-proBNP significativamente más bajos y niveles más altos de marcadores de estrés e inflamación del miocardio, incluida la troponina T de alta sensibilidad. (hsTnT), GDF-15 y ST2. Este hallazgo también puede deberse a diferencias genéticas, ya que se descubrió que el porcentaje de ascendencia europea (PEA) en pacientes con AA tiene un impacto directo en los niveles de NT-proBNP en la población general con AA. De los 1656 pacientes con AA en los que se disponía de datos de PEA, un aumento del 10 % en la PEA se asoció con niveles ajustados de NT-proBNP un 7 % más altos.

Sabiendo que la población general con AA tiene niveles séricos de NP más bajos en comparación con los pacientes caucásicos, la investigación limitada se centra en los niveles iniciales de NT-proBNP en pacientes con AA con IC de inicio reciente. Dado que muchos ensayos de IC emblemáticos reclutan principalmente a pacientes caucásicos, surgen varias preguntas: (i) ¿debería la medicina individualizar los umbrales de tratamiento para NT-proBNP y otros biomarcadores cardíacos en función de la raza dadas las discrepancias raciales conocidas con los NP séricos y el aumento de la mortalidad observado en estos pacientes? (ii) ¿Sigue siendo cierta la tendencia observada en los pacientes con AA con respecto a las NP séricas y otros biomarcadores cardíacos cuando estos pacientes presentan una IC de inicio reciente? Nuestro objetivo es revisar los biomarcadores cardíacos presentes al ingreso entre pacientes con AA con IC de nueva aparición en comparación con una cohorte comparable de pacientes caucásicos para establecer si existe una diferencia clínicamente significativa entre los dos grupos con respecto a los niveles de biomarcadores cardíacos y la gravedad de la IC inicial.