Analyse von Rassenunterschieden bei kardialen Biomarkern

Es liegen begrenzte Daten zu den Gesamtauswirkungen rassischer und genetischer Unterschiede auf die Expression von kardialen Biomarkern vor, insbesondere von natriuretischen Peptiden (NPs). NPs wie Vorhof-NP, Gehirn-NP (BNP) und C-Typ-NP sind endogene Hormone mit starken kardiovaskulären und metabolischen Wirkungen. NPs spielen zusammen mit Lipolyse, Gewichtsverlust und Insulinsensitivität eine aktive Rolle bei der Natriurese und Vasodilatation, während NP-Mangel mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Komorbiditäten wie Bluthochdruck korreliert. Viele Herzerkrankungen wie das akute Koronarsyndrom, Herzklappenerkrankungen (VHD) und Vorhofflimmern (AFib) können zu signifikanten Erhöhungen der NPs führen. Erhöhte NP-Spiegel wurden auch mit Leberzirrhose, chronischer Nierenfunktionsstörung und infektiöser Sepsis in Verbindung gebracht. NP-Erhöhungen sind jedoch am häufigsten mit Herzinsuffizienz (HF) verbunden, und steigende BNP-Spiegel wurden mit zunehmenden Graden von Herzfunktionsstörungen und enddiastolischer Wandbelastung im Herzen korreliert.

Afroamerikanische (AA) Patienten leiden im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger an Herzinsuffizienz und haben im Vergleich zu kaukasischen Patienten ein erhöhtes Mortalitätsrisiko aufgrund chronischer Herzinsuffizienz. AA-Patienten entwickeln mit dreimal höherer Wahrscheinlichkeit Herzinsuffizienz, da AA-Patienten an einer Untergruppe der linksventrikulären Hypertrophie leiden können, bei der Biomarker wie N-terminales pro-BNP (NT-proBNP) klinisch nicht erhöht sind. Die Behandlungsrichtlinien für Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) des American College of Cardiology/American Heart Association von 2021 befürworten die Messung von BNP und NT-proBNP als Biomarker für die Diagnose und Prognose von Herzinsuffizienz; Die aktuellen Behandlungsrichtlinien haben jedoch keine Behandlungsschwellenwerte für BNP oder NT-proBNP festgelegt.7 Der von der Food and Drug Administration (FDA) genehmigte Cutoff-BNP-Wert für die Diagnose von Herzinsuffizienz beträgt 100 pg/ml. Für NT-proBNP sind die optimalen Cutoff-Werte für bestätigende Entscheidungsgrenzen für Herzinsuffizienz 450, 900 und 1.800 pg/ml für Alter unter 50 Jahren, zwischen 50 und 75 Jahren bzw. älter als 75 Jahre.3 In der klinischen Praxis sind die Behandlungs-Cutoffs für NT-proBNP-Spiegel für die Behandlung von Herzinsuffizienz von erheblicher Heterogenität umgeben, wie in vielen kürzlich erschienenen bedeutenden pharmakotherapeutischen Studien zur Herzinsuffizienz zu sehen ist.

Innerhalb der Allgemeinbevölkerung sind die Serum-NP-Spiegel, insbesondere NT-proBNP, in der AA-Population im Vergleich zu Kaukasiern signifikant niedriger, wie aus den Studien „Gründe für geografische und rassische Unterschiede bei Schlaganfällen“, „Dallas Heart“ und „Atherosclerosis Risk in Communities“ hervorgeht. Nach Berücksichtigung traditioneller Risikofaktoren, Rassenunterschiede in der Körperzusammensetzung, Herzstruktur und sozioökonomischen Faktoren wurde festgestellt, dass AA-Patienten signifikant niedrigere Serum-NT-proBNP-Spiegel und höhere Spiegel von Markern für myokardialen Stress und Entzündungen, einschließlich des hochempfindlichen Troponin T, aufwiesen (hsTnT), GDF-15 und ST2. Dieser Befund kann auch auf genetische Unterschiede zurückzuführen sein, da festgestellt wurde, dass der Prozentsatz europäischer Abstammung (PEA) bei AA-Patienten einen direkten Einfluss auf die NT-proBNP-Spiegel in der allgemeinen AA-Population hat. Bei den 1656 AA-Patienten, bei denen PEA-Daten verfügbar waren, war ein Anstieg des PEA um 10 % mit einem um 7 % höheren adjustierten NT-proBNP-Spiegel verbunden.

In dem Wissen, dass die allgemeine AA-Population im Vergleich zu kaukasischen Patienten niedrigere Serum-NPs aufweist, konzentriert sich begrenzte Forschung auf die anfänglichen NT-proBNP-Spiegel bei AA-Patienten mit neu aufgetretener Herzinsuffizienz. Angesichts der Tatsache, dass viele wegweisende Herzinsuffizienz-Studien hauptsächlich kaukasische Patienten einschließen, stellen sich mehrere Fragen: (i) Sollte die Medizin die Behandlungsschwellenwerte für NT-proBNP und andere kardiale Biomarker basierend auf der Rasse individualisieren, angesichts bekannter rassischer Diskrepanzen mit Serum-NPs und einer erhöhten Sterblichkeit, die bei diesen Patienten beobachtet wird? (ii) Ist der bei AA-Patienten beobachtete Trend bezüglich Serum-NPs und anderen kardialen Biomarkern immer noch zutreffend, wenn diese Patienten eine neu aufgetretene Herzinsuffizienz haben? Unser Ziel ist es, die bei der Aufnahme vorhandenen kardialen Biomarker zwischen AA-Patienten mit neu aufgetretener Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer vergleichbaren Kohorte kaukasischer Patienten zu überprüfen, um festzustellen, ob es einen klinisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf die kardialen Biomarkerwerte und den anfänglichen Schweregrad der Herzinsuffizienz gibt.