Analyse af racemæssige uoverensstemmelser i hjertebiomarkører

Der findes begrænsede data om den overordnede indflydelse, racemæssige og genetiske forskelle spiller på ekspression af hjertebiomarkører, især natriuretiske peptider (NP'er). NP'er som atriel NP, hjerne NP (BNP) og C-type NP er endogene hormoner med kraftige kardiovaskulære og metaboliske virkninger. NP'er spiller en aktiv rolle i natriurese og vasodilatation sammen med lipolyse, vægttab og insulinfølsomhed, hvorimod NP-mangel korrelerer med øget risiko for at udvikle kardiovaskulære komorbiditeter som hypertension. Mange hjertesygdomstilstande som akut koronarsyndrom, hjerteklapsygdom (VHD) og atrieflimren (AFib) kan forårsage betydelige stigninger i NP'er. Forhøjede NP-niveauer er også blevet forbundet med levercirrhose, kronisk nyreinsufficiens og infektiøs sepsis. Imidlertid er NP-stigninger oftest forbundet med hjertesvigt (HF), og stigende BNP-niveauer er blevet korreleret med stigende grader af hjertedysfunktion og slutdiastolisk vægstress i hjertet.

Afroamerikanske (AA) patienter oplever højere forekomst af HF i forhold til den generelle befolkning og har en øget risiko for dødelighed sekundært til kronisk HF sammenlignet med kaukasiske patienter. AA-patienter er tre gange mere tilbøjelige til at udvikle HF, fordi AA-patienter kan lide af en undergruppe af venstre ventrikelhypertrofi, hvor biomarkører som N-terminal pro-BNP (NT-proBNP) ikke er klinisk forhøjede. The 2021 American College of Cardiology/American Heart Association Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Treatment Guidelines godkender måling af både BNP og NT-proBNP som biomarkører til diagnosticering og prognostisering af HF; de nuværende behandlingsretningslinjer har dog ikke etableret behandlingstærskler for hverken BNP eller NT-proBNP.7 Food and Drug Administration (FDA) godkendte cutoff BNP-værdi for diagnosen HF er 100 pg/ml. For NT-proBNP er de optimale afskæringsværdier for bekræftende beslutningsgrænser for HF henholdsvis 450, 900 og 1.800 pg/mL for alderen under 50 år, mellem 50 og 75 år og ældre end 75 år.3 I klinisk praksis omgiver signifikant heterogenitet behandlingsgrænser for NT-proBNP-niveauer til behandling af HF, som det ses i mange nylige fremtrædende HF-farmakoterapiforsøg.

Inden for den generelle befolkning er serum-NP-niveauer, især NT-proBNP, signifikant lavere i AA-populationen sammenlignet med kaukasiere, som det ses i Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke, Dallas Heart, and Atherosclerosis Risk in Communities. Efter at have taget højde for traditionelle risikofaktorer, raceforskelle i kropssammensætning, hjertestruktur og socioøkonomiske faktorer, blev AA-patienter fundet at have signifikant lavere serum-NT-proBNP-niveauer og højere niveauer af markører for myokardie-stress og inflammation, herunder højsensitiv Troponin T (hsTnT), GDF-15 og ST2. Dette fund kan også skyldes genetiske forskelle, da procent europæisk herkomst (PEA) hos AA-patienter viste sig at have en direkte indvirkning på NT-proBNP-niveauer i den generelle AA-population. Af de 1656 AA-patienter, hvor PEA-data var tilgængelige, var en stigning på 10 % i PEA forbundet med 7 % højere justerede NT-proBNP-niveauer.

Ved at vide, at den generelle AA-population har lavere serum-NP'er sammenlignet med kaukasiske patienter, fokuserer begrænset forskning på initiale NT-proBNP-niveauer hos AA-patienter med nyopstået HF. I betragtning af at mange skelsættende HF-forsøg primært inddrager kaukasiske patienter, dukker flere spørgsmål op: (i) skal medicin individualisere behandlingstærskler for NT-proBNP og andre hjertebiomarkører baseret på race givet kendte racemæssige uoverensstemmelser med serum NP'er og øget dødelighed set hos disse patienter? (ii) Er tendensen set hos AA-patienter med hensyn til serum-NP'er og andre hjertebiomarkører stadig sand, når disse patienter har nyopstået HF? Vores mål er at gennemgå kardiale biomarkører til stede ved indlæggelse mellem AA-patienter med nyopstået HF sammenlignet med en sammenlignelig kohorte af kaukasiske patienter for at fastslå, om der er en klinisk signifikant forskel mellem de to grupper med hensyn til hjertebiomarkørniveauer og initial HF-sværhedsgrad.