Analisi delle discrepanze razziali dei biomarcatori cardiaci

Esistono dati limitati sull'impatto complessivo che le differenze razziali e genetiche giocano sull'espressione dei biomarcatori cardiaci, in particolare i peptidi natriuretici (NP). NP come NP atriale, NP cerebrale (BNP) e NP di tipo C sono ormoni endogeni con potenti effetti cardiovascolari e metabolici. Le NP svolgono un ruolo attivo nella natriuresi e nella vasodilatazione insieme alla lipolisi, alla perdita di peso e alla sensibilità all'insulina, mentre le carenze di NP sono correlate con un aumentato rischio di sviluppare comorbidità cardiovascolari come l'ipertensione. Molti stati di malattie cardiache come la sindrome coronarica acuta, la cardiopatia valvolare (VHD) e la fibrillazione atriale (AFib) possono causare aumenti significativi delle NP. Livelli elevati di NP sono stati anche associati a cirrosi epatica, disfunzione renale cronica e sepsi infettiva. Tuttavia, gli aumenti di NP sono più comunemente associati all'insufficienza cardiaca (HF) e l'aumento dei livelli di BNP è stato correlato all'aumento dei gradi di disfunzione cardiaca e allo stress della parete telediastolica all'interno del cuore.

I pazienti afroamericani (AA) presentano una maggiore incidenza di scompenso cardiaco rispetto alla popolazione generale e sono a maggior rischio di mortalità secondaria a scompenso cardiaco cronico rispetto ai pazienti caucasici. I pazienti con AA hanno una probabilità tre volte maggiore di sviluppare scompenso cardiaco perché i pazienti con AA possono soffrire di un sottogruppo di ipertrofia ventricolare sinistra in cui i biomarcatori come il pro-BNP N-terminale (NT-proBNP) non sono clinicamente elevati. Le linee guida per il trattamento dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) del 2021 dell'American College of Cardiology/American Heart Association approvano la misurazione sia del BNP che dell'NT-proBNP come biomarcatori per la diagnosi e la prognosi dell'insufficienza cardiaca; tuttavia, le attuali linee guida terapeutiche non hanno stabilito soglie terapeutiche né per BNP né per NT-proBNP.7 Il valore limite di BNP approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per la diagnosi di scompenso cardiaco è di 100 pg/mL. Per NT-proBNP, i valori di cutoff ottimali per i limiti decisionali di conferma per lo scompenso cardiaco sono 450, 900 e 1.800 pg/mL rispettivamente per le età inferiori a 50 anni, tra 50 e 75 anni e superiori a 75 anni.3 Nella pratica clinica, una significativa eterogeneità circonda i limiti terapeutici per i livelli di NT-proBNP per il trattamento dell'insufficienza cardiaca, come si è visto in molti recenti importanti studi di farmacoterapia dell'insufficienza cardiaca.

All'interno della popolazione generale, i livelli sierici di NP, in particolare NT-proBNP, sono significativamente più bassi nella popolazione AA rispetto ai caucasici, come si è visto negli studi Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke, Dallas Heart e Atherosclerosis Risk in Communities. Dopo aver tenuto conto dei fattori di rischio tradizionali, delle differenze razziali nella composizione corporea, della struttura cardiaca e dei fattori socioeconomici, i pazienti affetti da AA presentavano livelli sierici significativamente più bassi di NT-proBNP e maggiori livelli di marcatori di stress miocardico e infiammazione, inclusa la troponina T ad alta sensibilità (hsTnT), GDF-15 e ST2. Questa scoperta potrebbe anche essere dovuta a differenze genetiche, poiché è stato riscontrato che la percentuale di ascendenza europea (PEA) nei pazienti con AA ha un impatto diretto sui livelli di NT-proBNP nella popolazione generale con AA. Dei 1656 pazienti con AA per i quali erano disponibili i dati PEA, un aumento del 10% di PEA era associato a livelli di NT-proBNP aggiustati superiori del 7%.

Sapendo che la popolazione generale di AA ha livelli sierici inferiori di NP rispetto ai pazienti caucasici, una ricerca limitata si concentra sui livelli iniziali di NT-proBNP nei pazienti AA con insufficienza cardiaca di nuova insorgenza. Dato che molti studi storici sull'insufficienza cardiaca arruolano principalmente pazienti caucasici, emergono diverse domande: (i) la medicina dovrebbe individualizzare le soglie di trattamento per NT-proBNP e altri biomarcatori cardiaci in base alla razza, date le note discrepanze razziali con le NP sieriche e l'aumento della mortalità osservata in questi pazienti? (ii) La tendenza osservata nei pazienti con AA per quanto riguarda le NP sieriche e altri biomarcatori cardiaci è ancora vera quando questi pazienti presentano insufficienza cardiaca di nuova insorgenza? Il nostro obiettivo è esaminare i biomarcatori cardiaci presenti al momento del ricovero tra i pazienti con AA con insufficienza cardiaca di nuova insorgenza rispetto a una coorte comparabile di pazienti caucasici per stabilire se vi sia una differenza clinicamente significativa tra i due gruppi per quanto riguarda i livelli dei biomarcatori cardiaci e la gravità iniziale dell'insufficienza cardiaca.