Analýza srdečních biomarkerů rasových nesrovnalostí

Existují omezené údaje o celkovém dopadu rasových a genetických rozdílů na expresi srdečních biomarkerů, zejména natriuretických peptidů (NP). NP jako atriální NP, mozkový NP (BNP) a NP typu C jsou endogenní hormony se silnými kardiovaskulárními a metabolickými účinky. NP hrají aktivní roli v natriuréze a vazodilataci spolu s lipolýzou, ztrátou hmotnosti a citlivostí na inzulín, zatímco nedostatky NP korelují se zvýšeným rizikem rozvoje kardiovaskulárních komorbidit, jako je hypertenze. Mnoho stavů srdečních chorob, jako je akutní koronární syndrom, chlopenní srdeční onemocnění (VHD) a fibrilace síní (AFib), může způsobit významné zvýšení NP. Zvýšené hladiny NP byly také spojeny s jaterní cirhózou, chronickou renální dysfunkcí a infekční sepsí. Zvýšení NP je však nejčastěji spojeno se srdečním selháním (HF) a zvyšující se hladiny BNP korelují se zvyšujícími se stupni srdeční dysfunkce a end-diastolickým stresem stěny v srdci.

Afroameričtí (AA) pacienti mají vyšší výskyt srdečního selhání ve srovnání s běžnou populací a mají zvýšené riziko úmrtnosti sekundární k chronickému srdečnímu selhání ve srovnání s bělošskými pacienty. U pacientů s AA je třikrát vyšší pravděpodobnost rozvoje srdečního selhání, protože pacienti s AA mohou trpět podskupinou hypertrofie levé komory, kde biomarkery jako N-terminální pro-BNP (NT-proBNP) nejsou klinicky zvýšené. Pokyny pro léčbu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) z roku 2021 American College of Cardiology/Americké srdeční asociace schvalují měření BNP i NT-proBNP jako biomarkerů pro diagnostiku a prognózu srdečního selhání; současná doporučení pro léčbu však nestanovila prahové hodnoty léčby ani pro BNP, ani pro NT-proBNP.7 Food and Drug Administration (FDA) schválená mezní hodnota BNP pro diagnózu srdečního selhání je 100 pg/ml. Pro NT-proBNP jsou optimální mezní hodnoty pro konfirmační rozhodovací limity pro HF 450, 900 a 1800 pg/ml pro věkové skupiny do 50 let, mezi 50 a 75 lety a starší 75 let. V klinické praxi, jak bylo vidět v mnoha nedávných významných studiích farmakoterapie srdečního selhání, je pozorována významná heterogenita, která obklopuje hranice léčby pro hladiny NT-proBNP pro léčbu srdečního selhání.

V obecné populaci jsou hladiny NP v séru, zejména NT-proBNP, významně nižší v populaci AA ve srovnání s bělochy, jak je vidět ve studiích Důvody geografických a rasových rozdílů u mrtvice, Dallas Heart a rizika aterosklerózy v komunitách. Po zohlednění tradičních rizikových faktorů, rasových rozdílů ve složení těla, srdeční struktuře a socioekonomických faktorech bylo zjištěno, že pacienti s AA mají významně nižší hladiny NT-proBNP v séru a vyšší hladiny markerů stresu a zánětu myokardu, včetně vysoce citlivého troponinu T (hsTnT), GDF-15 a ST2. Toto zjištění může být také způsobeno genetickými rozdíly, protože bylo zjištěno, že procento evropských předků (PEA) u pacientů s AA má přímý vliv na hladiny NT-proBNP v obecné populaci AA. Z 1656 pacientů s AA, u kterých byly k dispozici údaje o PEA, bylo 10% zvýšení PEA spojeno se 7% vyššími upravenými hladinami NT-proBNP.

Vzhledem k tomu, že obecná populace AA má nižší NP v séru ve srovnání s bělošskými pacienty, omezený výzkum se zaměřuje na počáteční hladiny NT-proBNP u pacientů s AA s nově vzniklým srdečním selháním. Vzhledem k tomu, že mnoho přelomových studií HF primárně zahrnuje bělošské pacienty, vyvstává několik otázek: (i) Měla by medicína individualizovat prahové hodnoty léčby pro NT-proBNP a další srdeční biomarkery na základě rasy s ohledem na známé rasové nesrovnalosti se sérovými NP a zvýšenou mortalitu pozorovanou u těchto pacientů? (ii) Je trend pozorovaný u pacientů s AA ohledně sérových NP a dalších srdečních biomarkerů stále pravdivý, když se u těchto pacientů objeví nově vzniklé srdeční selhání? Naším cílem je zhodnotit srdeční biomarkery přítomné při přijetí mezi pacienty s AA s nově vzniklým srdečním selháním ve srovnání se srovnatelnou kohortou bělošských pacientů, abychom zjistili, zda existuje klinicky významný rozdíl mezi těmito dvěma skupinami, pokud jde o hladiny srdečních biomarkerů a počáteční závažnost srdečního selhání.