PASC患者の血管機能に対するLp299vの影響

腸の免疫系は全身性免疫において重要な役割を果たしており、全身性免疫系との相互作用は、一般的な肺感染症の重症度と転帰を決定する上で重要な役割を果たしています。 SARS-CoV-2 感染は、腸内微生物叢の組成と代謝を変化させます。 SARS-CoV-2 患者のヒト腸内微生物叢における有益な種の損失の増加は、重篤な疾患と全身性炎症の増加に関連しています。 これらの病理学的変化は、感染後少なくとも 6 か月で観察され、より大きな残存全身性炎症および PASC 症状と関連しています。

それ以外は健康な喫煙者に 6 週間の Lp299v 補給を行うと、炎症誘発性 IL-6 の循環レベルが低下し、単球の内皮細胞への接着が減少します。 IL-6 は PASC 患者で上昇しており、循環 cf-mtDNA レベルが高い疾患状態での TLR9 活性化と強く相関しています。 冠動脈疾患 (CAD) の男性における 1 日 1 回の Lp299v 補充 (200 億コロニー形成単位/日) が、上腕動脈の内皮依存性血管拡張および CAD 患者の抵抗性細動脈の NO 依存性血管拡張を改善することを示す試験データを公開しました。 さらに、予備データは、Lp299v が cf-mtDNA の循環レベルを低下させることを示唆しています (図 2B)。 また、6 週間の Lp299v が PBMC 遺伝子転写に対して有意な抗炎症効果を持つことを示すデータを公開し、Lp299v 補給が TLR9 活性化を阻害することを遺伝子オントロジー分析で示しました (z スコア -3.48、P<0.0000000023)。 Lp299vが（1）循環cf-mtDNAを減少させるという証拠を組み合わせる。 (2) TLR9 活性化; （3）微小および大血管内皮機能を改善しながらIL-6レベルは、Lp299vをPASC患者の血管機能を改善するための介入としてテストするための優れた候補にします。

したがって、PASC の臨床診断を受けており、30 ～ 180 日後に急性症状が解消する範囲内にある 18 ～ 89 歳以上の被験者を、8 週間の二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験に採用します。 Lp299v 補充の試行。 微小血管機能および大血管機能、全身性炎症、および便微生物叢組成の測定が行われます。