Impacto do Lp299v na função vascular em pacientes com PASC

O sistema imunológico intestinal desempenha um papel crítico na imunidade sistêmica, e sua interação com o sistema imunológico sistêmico desempenha um papel crucial na determinação da gravidade e dos resultados de infecções pulmonares comuns. A infecção por SARS-CoV-2 altera a composição e o metabolismo do microbioma intestinal. Maiores perdas de espécies benéficas no microbioma intestinal humano de pacientes com SARS-CoV-2 estão associadas a doenças graves e maior inflamação sistêmica. Essas alterações patológicas são observadas pelo menos 6 meses após a infecção e estão associadas a maior inflamação sistêmica residual e sintomas de PASC.

Seis semanas de suplementação de Lp299v em fumantes saudáveis ​​reduz os níveis circulantes da pró-inflamatória IL-6 e reduz a adesão de monócitos às células endoteliais. A IL-6 está elevada em pacientes com PASC e se correlaciona fortemente com a ativação de TLR9 em estados de doença com altos níveis circulantes de cf-mtDNA. Publicamos dados de estudos mostrando que a suplementação Lp299v uma vez ao dia (20 bilhões de unidades formadoras de colônias/dia) em homens com doença arterial coronariana (DAC) melhora a vasodilatação dependente do endotélio na artéria braquial e a vasodilatação dependente do NO das arteríolas de resistência de pacientes com DAC. Além disso, dados preliminares sugerem que Lp299v reduz os níveis circulantes de cf-mtDNA (Fig. 2B). Também publicamos dados mostrando que 6 semanas de Lp299v tem um efeito antiinflamatório significativo na transcrição do gene PBMC, com análises de ontologia genética indicando que a suplementação de Lp299v inibe a ativação de TLR9 (z-score -3,48, P<0,0000000023). Combinando a evidência de que o Lp299v reduz (1) o cf-mtDNA circulante; (2) ativação de TLR9; e (3) os níveis de IL-6, ao mesmo tempo em que melhoram a função endotelial micro e macrovascular, tornam o Lp299v um excelente candidato para testar como uma intervenção para melhorar a função vascular em pacientes com PASC.

Portanto, vamos recrutar indivíduos com idades ≥18-89 que carregam um diagnóstico clínico de PASC e estão dentro de uma janela de 30-180 dias de resolução pós-aguda dos sintomas em um estudo clínico de 8 semanas, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo teste de suplementação de Lp299v. Serão feitas medições da função micro e macrovascular, inflamação sistêmica e composição da microbiota fecal.