Impatto di Lp299v sulla funzione vascolare nei pazienti con PASC

Il sistema immunitario intestinale svolge un ruolo fondamentale nell'immunità sistemica e la sua interazione con il sistema immunitario sistemico svolge un ruolo cruciale nel determinare la gravità e gli esiti delle comuni infezioni polmonari. L'infezione da SARS-CoV-2 altera la composizione e il metabolismo del microbioma intestinale. Maggiori perdite di specie benefiche nel microbioma intestinale umano dei pazienti con SARS-CoV-2 sono associate a malattia grave e maggiore infiammazione sistemica. Queste alterazioni patologiche si osservano almeno 6 mesi dopo l'infezione e sono associate a una maggiore infiammazione sistemica residua e sintomi PASC.

Sei settimane di integrazione di Lp299v in fumatori altrimenti sani riducono i livelli circolanti dell'IL-6 pro-infiammatorio e riducono l'adesione dei monociti alle cellule endoteliali. IL-6 è elevato nei pazienti con PASC e si correla fortemente con l'attivazione di TLR9 negli stati patologici con alti livelli circolanti di cf-mtDNA. Abbiamo pubblicato dati di studi che mostrano che l'integrazione di Lp299v una volta al giorno (20 miliardi di unità formanti colonie/giorno) negli uomini con malattia coronarica (CAD) migliora la vasodilatazione endotelio-dipendente nell'arteria brachiale e la vasodilatazione NO-dipendente delle arteriole di resistenza nei pazienti con CAD. Inoltre, i dati preliminari suggeriscono che Lp299v riduce i livelli circolanti di cf-mtDNA (Fig. 2B). Abbiamo anche pubblicato dati che mostrano che 6 settimane di Lp299v hanno un significativo effetto antinfiammatorio sulla trascrizione del gene PBMC, con analisi di ontologia genica che indicano che l'integrazione di Lp299v inibisce l'attivazione di TLR9 (z-score -3,48, P <0,0000000023). Combinando le prove che Lp299v riduce (1) il cf-mtDNA circolante; (2) attivazione TLR9; e (3) i livelli di IL-6 mentre migliorano la funzione endoteliale micro e macrovascolare rendono Lp299v un ottimo candidato da testare come intervento per migliorare la funzione vascolare nei pazienti con PASC.

Pertanto, recluteremo soggetti di età ≥18-89 anni che presentano una diagnosi clinica di PASC e si trovano all'interno di una finestra di risoluzione dei sintomi post-acuti di 30-180 giorni in una clinica clinica di 8 settimane, in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo prova della supplementazione di Lp299v. Verranno effettuate misurazioni della funzione micro e macrovascolare, dell'infiammazione sistemica e della composizione del microbiota fecale.