Impact van Lp299v op de vaatfunctie bij patiënten met PASC

Het intestinale immuunsysteem speelt een cruciale rol bij de systemische immuniteit en de interactie ervan met het systemische immuunsysteem speelt een cruciale rol bij het bepalen van de ernst en de gevolgen van veelvoorkomende longinfecties. SARS-CoV-2-infectie verandert de samenstelling en het metabolisme van het darmmicrobioom. Grotere verliezen van nuttige soorten in het menselijke darmmicrobioom van SARS-CoV-2-patiënten worden in verband gebracht met ernstige ziekte en grotere systemische ontsteking. Deze pathologische veranderingen worden ten minste 6 maanden na infectie waargenomen en gaan gepaard met grotere resterende systemische ontsteking en PASC-symptomen.

Zes weken Lp299v-suppletie bij verder gezonde rokers verlaagt de circulerende niveaus van het pro-inflammatoire IL-6 en vermindert de adhesie van monocyten aan endotheelcellen. IL-6 is verhoogd bij patiënten met PASC en correleert sterk met TLR9-activering in ziektetoestanden met hoge circulerende cf-mtDNA-niveaus. We publiceerden onderzoeksgegevens waaruit bleek dat eenmaal daagse Lp299v-suppletie (20 miljard kolonievormende eenheden/dag) bij mannen met coronaire hartziekte (CAD) de endotheelafhankelijke vasodilatatie in de arteria brachialis en de NO-afhankelijke vasodilatatie van resistente arteriolen van CAD-patiënten verbetert. Verder suggereren voorlopige gegevens dat Lp299v de circulerende niveaus van cf-mtDNA verlaagt (Fig. 2B). We hebben ook gegevens gepubliceerd die aantonen dat 6 weken Lp299v een significant ontstekingsremmend effect heeft op de PBMC-gentranscriptie, met genontologieanalyses die aangeven dat Lp299v-suppletie TLR9-activering remt (z-score -3,48, P<0,0000000023). Het combineren van het bewijs dat Lp299v (1) circulerend cf-mtDNA vermindert; (2) TLR9-activering; en (3) IL-6-niveaus terwijl het de micro- en macrovasculaire endotheliale functie verbetert, maakt Lp299v een uitstekende kandidaat om te testen als een interventie om de vasculaire functie bij PASC-patiënten te verbeteren.

Daarom rekruteren we proefpersonen van ≥18-89 jaar met een klinische diagnose van PASC en binnen een periode van 30-180 dagen nadat de acute symptomen verdwenen zijn, in een 8 weken durend, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek. proef met Lp299v-suppletie. Metingen van micro- en macrovasculaire functie, systemische ontsteking en samenstelling van de microbiota van de ontlasting zullen worden gedaan.