Effekten av Lp299v på vaskulær funksjon hos pasienter med PASC

Tarmens immunsystem spiller en kritisk rolle i systemisk immunitet, og dets interaksjon med det systemiske immunsystemet spiller en avgjørende rolle i å bestemme alvorlighetsgraden og utfallene av vanlige lungeinfeksjoner. SARS-CoV-2-infeksjon endrer sammensetningen og metabolismen til tarmmikrobiomet. Større tap av nyttige arter i det menneskelige tarmmikrobiomet til SARS-CoV-2-pasienter er assosiert med alvorlig sykdom og større systemisk betennelse. Disse patologiske endringene observeres minst 6 måneder etter infeksjon og er assosiert med større gjenværende systemisk betennelse og PASC-symptomer.

Seks uker med Lp299v-tilskudd hos ellers friske røykere reduserer sirkulerende nivåer av pro-inflammatorisk IL-6 og reduserer monocyttadhesjon til endotelceller. IL-6 er forhøyet hos pasienter med PASC og korrelerer sterkt med TLR9-aktivering i sykdomstilstander med høye sirkulerende cf-mtDNA-nivåer. Vi publiserte studiedata som viser en gang daglig Lp299v-tilskudd (20 milliarder kolonidannende enheter/dag) hos menn med koronararteriesykdom (CAD) forbedrer endotelavhengig vasodilatasjon i brachialisarterien og NO-avhengig vasodilatasjon av resistensarterioler fra CAD-pasienter. Videre tyder foreløpige data på at Lp299v reduserer sirkulerende nivåer av cf-mtDNA (fig. 2B). Vi publiserte også data som viser at 6 uker med Lp299v har en signifikant antiinflammatorisk effekt på PBMC-gentranskripsjon, med genontologianalyser som indikerer at Lp299v-tilskudd hemmer TLR9-aktivering (z-score -3,48, P<0,0000000023). Kombinere bevisene for at Lp299v reduserer (1) sirkulerende cf-mtDNA; (2) TLR9-aktivering; og (3) IL-6-nivåer samtidig som de forbedrer mikro- og makrovaskulær endotelfunksjon, gjør Lp299v til en utmerket kandidat å teste som en intervensjon for å forbedre vaskulær funksjon hos PASC-pasienter.

Derfor vil vi rekruttere forsøkspersoner i alderen ≥18-89 som bærer en klinisk diagnose av PASC og er innenfor et vindu på 30-180 dager postakutt symptomoppløsning til en 8-ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk utprøving av Lp299v-tilskudd. Målinger av mikro- og makrovaskulær funksjon, systemisk inflammasjon og avføringsmikrobiotasammensetning vil bli gjort.