Einfluss von Lp299v auf die Gefäßfunktion bei Patienten mit PASC

Das intestinale Immunsystem spielt eine entscheidende Rolle bei der systemischen Immunität, und seine Interaktion mit dem systemischen Immunsystem spielt eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung des Schweregrads und der Folgen häufiger Lungeninfektionen. Eine SARS-CoV-2-Infektion verändert die Zusammensetzung und den Stoffwechsel des Darmmikrobioms. Größere Verluste nützlicher Arten im menschlichen Darmmikrobiom von SARS-CoV-2-Patienten sind mit schweren Erkrankungen und größeren systemischen Entzündungen verbunden. Diese pathologischen Veränderungen werden mindestens 6 Monate nach der Infektion beobachtet und sind mit einer größeren verbleibenden systemischen Entzündung und PASC-Symptomen verbunden.

Eine sechswöchige Lp299v-Supplementierung bei ansonsten gesunden Rauchern reduziert die zirkulierenden Spiegel des entzündungsfördernden IL-6 und reduziert die Adhäsion von Monozyten an Endothelzellen. IL-6 ist bei Patienten mit PASC erhöht und korreliert stark mit der TLR9-Aktivierung bei Krankheitszuständen mit hohen zirkulierenden cf-mtDNA-Spiegeln. Wir haben Studiendaten veröffentlicht, die zeigen, dass eine einmal tägliche Supplementierung mit Lp299v (20 Milliarden koloniebildende Einheiten/Tag) bei Männern mit koronarer Herzkrankheit (KHK) die Endothel-abhängige Vasodilatation in der Brachialarterie und die NO-abhängige Vasodilatation der Widerstandsarteriolen von CAD-Patienten verbessert. Darüber hinaus deuten vorläufige Daten darauf hin, dass Lp299v die zirkulierenden Spiegel von cf-mtDNA reduziert (Abb. 2B). Wir haben auch Daten veröffentlicht, die zeigen, dass 6 Wochen Lp299v eine signifikante entzündungshemmende Wirkung auf die PBMC-Gentranskription haben, wobei genetische Ontologieanalysen darauf hindeuten, dass eine Lp299v-Supplementierung die TLR9-Aktivierung hemmt (z-Score -3,48, P<0,0000000023). Die Kombination der Beweise, dass Lp299v (1) zirkulierende cf-mtDNA reduziert; (2) TLR9-Aktivierung; und (3) IL-6-Spiegel bei gleichzeitiger Verbesserung der mikro- und makrovaskulären Endothelfunktion machen Lp299v zu einem hervorragenden Kandidaten für Tests als Intervention zur Verbesserung der Gefäßfunktion bei PASC-Patienten.

Daher rekrutieren wir Probanden im Alter von ≥ 18-89 Jahren, die eine klinische PASC-Diagnose tragen und sich innerhalb eines Zeitfensters von 30-180 Tagen postakuter Symptombeseitigung für eine 8-wöchige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie befinden Versuch einer Lp299v-Ergänzung. Es werden Messungen der mikro- und makrovaskulären Funktion, der systemischen Entzündung und der Zusammensetzung der Stuhlmikrobiota durchgeführt.