Wpływ Lp299v na czynność naczyń u pacjentów z PASC

Układ odpornościowy jelit odgrywa kluczową rolę w odporności ogólnoustrojowej, a jego interakcja z ogólnoustrojowym układem odpornościowym odgrywa kluczową rolę w określaniu ciężkości i wyników powszechnych infekcji płuc. Zakażenie SARS-CoV-2 zmienia skład i metabolizm mikrobiomu jelitowego. Większe straty pożytecznych gatunków w ludzkim mikrobiomie jelitowym pacjentów z SARS-CoV-2 są związane z ciężką chorobą i większym ogólnoustrojowym stanem zapalnym. Te zmiany patologiczne obserwuje się co najmniej 6 miesięcy po zakażeniu i są one związane z większym resztkowym zapaleniem ogólnoustrojowym i objawami PASC.

Sześć tygodni suplementacji Lp299v u skądinąd zdrowych palaczy zmniejsza poziomy krążącej prozapalnej IL-6 i zmniejsza adhezję monocytów do komórek śródbłonka. IL-6 jest podwyższona u pacjentów z PASC i silnie koreluje z aktywacją TLR9 w stanach chorobowych z wysokim poziomem krążącego cf-mtDNA. Opublikowaliśmy dane z badań wykazujące, że suplementacja Lp299v raz dziennie (20 miliardów jednostek tworzących kolonie dziennie) u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca (CAD) poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń w tętnicy ramiennej i zależne od NO rozszerzenie naczyń oporowych tętniczek u pacjentów z CAD. Ponadto wstępne dane sugerują, że Lp299v zmniejsza poziomy krążącego cf-mtDNA (ryc. 2B). Opublikowaliśmy również dane pokazujące, że 6 tygodni Lp299v ma znaczący wpływ przeciwzapalny na transkrypcję genu PBMC, przy czym analizy ontologii genów wskazują, że suplementacja Lp299v hamuje aktywację TLR9 (z-score -3,48, P <0,0000000023). Połączenie dowodów, że Lp299v zmniejsza (1) krążący cf-mtDNA; (2) aktywacja TLR9; oraz (3) poziomy IL-6 przy jednoczesnej poprawie funkcji śródbłonka mikro- i makronaczyniowego sprawiają, że Lp299v jest doskonałym kandydatem do testowania jako interwencja poprawiająca czynność naczyniową u pacjentów z PASC.

W związku z tym zwerbujemy osoby w wieku ≥18-89 lat, które mają kliniczną diagnozę PASC i znajdują się w przedziale 30-180 dni po ustąpieniu objawów ostrych, do 8-tygodniowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego. próba suplementacji Lp299v. Wykonane zostaną pomiary funkcji mikro- i makronaczyniowych, ogólnoustrojowego stanu zapalnego oraz składu mikroflory kału.