Lp299v:n vaikutus verisuonitoimintoihin potilailla, joilla on PASC

Suoliston immuunijärjestelmällä on kriittinen rooli systeemisessä immuniteetissa, ja sen vuorovaikutus systeemisen immuunijärjestelmän kanssa on ratkaisevassa roolissa määritettäessä yleisten keuhkoinfektioiden vakavuutta ja tuloksia. SARS-CoV-2-infektio muuttaa suoliston mikrobiomin koostumusta ja aineenvaihduntaa. Hyödyllisten lajien suurempi menetys SARS-CoV-2-potilaiden ihmisen suoliston mikrobiomissa liittyy vakavaan sairauteen ja lisääntyneeseen systeemiseen tulehdukseen. Näitä patologisia muutoksia havaitaan vähintään 6 kuukautta infektion jälkeen, ja niihin liittyy suurempi jäännössysteeminen tulehdus ja PASC-oireet.

Kuusi viikkoa Lp299v-lisähoito muuten terveillä tupakoitsijoilla alentaa tulehdusta edistävän IL-6:n tasoja verenkierrossa ja vähentää monosyyttien adheesiota endoteelisoluihin. IL-6 on kohonnut potilailla, joilla on PASC, ja se korreloi voimakkaasti TLR9-aktivaation kanssa sairaustiloissa, joissa verenkierrossa on korkeat cf-mtDNA-tasot. Julkaisimme tutkimustulokset, jotka osoittavat, että kerran päivässä annettava Lp299v-lisä (20 miljardia pesäkettä muodostavaa yksikköä/päivä) miehillä, joilla on sepelvaltimotauti (CAD), parantaa endoteelistä riippuvaa verisuonten laajenemista olkavarressa ja NO-riippuvaista vasodilataatiota CAD-potilaiden resistenssivaltimoissa. Lisäksi alustavat tiedot viittaavat siihen, että Lp299v vähentää cf-mtDNA:n kiertäviä tasoja (kuvio 2B). Julkaisimme myös tiedot, jotka osoittavat, että 6 viikon Lp299v:llä on merkittävä anti-inflammatorinen vaikutus PBMC-geenin transkriptioon, ja geenin ontologia-analyysit osoittavat, että Lp299v-lisäys estää TLR9-aktivaatiota (z-pisteet -3,48, P <0,0000000023). Yhdistetään todisteet siitä, että Lp299v vähentää (1) kiertävää cf-mtDNA:ta; (2) TLR9-aktivointi; ja (3) IL-6-tasot parantaen samalla mikro- ja makrovaskulaarista endoteelin toimintaa tekevät Lp299v:stä erinomaisen ehdokkaan testattavaksi interventioon verisuonten toiminnan parantamiseksi PASC-potilailla.

Siksi rekrytoimme 8 viikon kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun, lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen 18–89-vuotiaita henkilöitä, joilla on kliininen PASC-diagnoosi ja jotka ovat 30–180 päivän sisällä akuuttien oireiden häviämisestä. Lp299v-lisäyksen kokeilu. Tehdään mittauksia mikro- ja makrovaskulaarisista toiminnoista, systeemisestä tulehduksesta ja ulosteen mikrobioottisesta koostumuksesta.