Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние Lp299v на сосудистую функцию у пациентов с PASC

27 апреля 2026 г. обновлено: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Новые данные показывают, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает изменения микробиома кишечника, тесно связанные с постострыми последствиями SARS-CoV-2 (PASC). Исследователи и другие исследователи установили, что перорально принимаемый пробиотик (Lactobacillus plantarum 299v, Lp299v) снижает циркулирующие уровни внеклеточной митохондриальной ДНК (cf-mtDNA), снижает активацию толл-подобного рецептора 9 (TLR9) [и нижестоящего интерлейкина (IL- 6)] и улучшает микро- и макроваскулярную (плечевую артерию) эндотелиальную дисфункцию [по данным дилатации, опосредованной потоком (FMD%)] у людей. Недавно опубликованные данные также сообщают о нарушении % плечевого ящура и повышенной жесткости сосудов после инфекции SARS-CoV-2. Основываясь на этих данных, исследователи предполагают, что добавление Lp299v ослабит эндотелиальную дисфункцию, связанную с SARS-CoV-2, за счет уменьшения cf-mtDNA, активации TLR9 и воспаления.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунная система кишечника играет решающую роль в системном иммунитете, а ее взаимодействие с системной иммунной системой играет решающую роль в определении тяжести и исходов распространенных легочных инфекций. Инфекция SARS-CoV-2 изменяет состав и метаболизм микробиома кишечника. Большая потеря полезных видов в микробиоме кишечника человека у пациентов с SARS-CoV-2 связана с тяжелым заболеванием и более выраженным системным воспалением. Эти патологические изменения наблюдаются по крайней мере через 6 месяцев после заражения и связаны с выраженным остаточным системным воспалением и симптомами PASC.

Шесть недель приема Lp299v здоровыми курильщиками снижают циркулирующие уровни провоспалительного IL-6 и уменьшают адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам. IL-6 повышен у пациентов с PASC и сильно коррелирует с активацией TLR9 при болезненных состояниях с высоким уровнем циркулирующей вк-мтДНК. Мы опубликовали данные испытаний, показывающие, что прием Lp299v один раз в день (20 миллиардов колониеобразующих единиц в день) у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС) улучшает эндотелий-зависимую вазодилатацию в плечевой артерии и NO-зависимую вазодилатацию резистентных артериол у пациентов с ИБС. Кроме того, предварительные данные предполагают, что Lp299v снижает циркулирующие уровни cf-mtDNA (Fig. 2B). Мы также опубликовали данные, показывающие, что 6-недельный прием Lp299v оказывает значительное противовоспалительное действие на транскрипцию гена РВМС, при этом анализ онтологии генов указывает на то, что добавка Lp299v ингибирует активацию TLR9 (z-показатель -3,48, P<0,0000000023). Объединение доказательств того, что Lp299v снижает (1) циркулирующую вк-мтДНК; (2) активация TLR9; и (3) уровни IL-6 при улучшении микро- и макрососудистой эндотелиальной функции делают Lp299v отличным кандидатом для тестирования в качестве вмешательства для улучшения сосудистой функции у пациентов с PASC.

Таким образом, мы будем набирать субъектов в возрасте ≥18-89 лет, у которых есть клинический диагноз PASC и которые находятся в пределах 30-180-дневного окна разрешения пост-острых симптомов, для участия в 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании. испытание добавки Lp299v. Будут проведены измерения микро- и макроваскулярной функции, системного воспаления и состава микробиоты стула.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 89 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 89 лет
  • 30-180 дней после постановки диагноза COVID-19
  • PASC диагностируется на основании сообщения о симптомах/оценки врача-эксперта

Критерий исключения:

  • Антибиотики в течение четырех недель после зачисления
  • Хронические заболевания в анамнезе (почечная недостаточность, дисфункция печени, онкологические заболевания, требующие системного лечения в течение 3 лет после зачисления)
  • История когнитивных нарушений/неспособности следовать процедурам исследования
  • Синдром короткой кишки, воспалительное заболевание кишечника или илеостомия.
  • Субъекты, которые в настоящее время принимают антагонисты витамина К, такие как кумадин или варфарин
  • Беременность на момент скрининга
  • Нестабильная ишемическая болезнь сердца (новые симптомы или событие в течение 30 дней после регистрации)
  • Ежедневное употребление алкоголя (может мешать действию Lp299v)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Lp299v
Субъекты будут потреблять 20 миллиардов колониеобразующих единиц Lp299v (2 капсулы) один раз в день в течение 8 недель.
Другой: Lactobacillus Plantarum 299v сублимированная капсула
Вмешательство представляет собой пробиотические лактобактерии, содержащиеся в пищевых продуктах в США.
Плацебо Компаратор: Плацебо-контроль с умеренным нагреванием
Субъекты будут потреблять картофельный крахмал (2 капсулы) один раз в день в течение 8 недель.
Другой: Капсула из лиофилизированного картофельного крахмала
Вмешательство представляет собой лиофилизированный картофельный крахмал, имитирующий капсулу lp299v.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширение, опосредованное потоком плечевой артерии (FMD%)
Временное ограничение: 8 недель
Это измерение эндотелиальной функции в плечевой артерии.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нитроглицерин-опосредованная вазодилатация плечевой артерии (НМД)
Временное ограничение: 8 недель
Измерение реактивности гладкой мускулатуры сосудов
8 недель
Гиперемическая скорость потока
Временное ограничение: 8 недель
Измерение функции микрососудистого эндотелия
8 недель
Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV)
Временное ограничение: 8 недель
Измерение жесткости сосудов
8 недель
Процент лазерного доплеровского сигнала
Временное ограничение: 8 недель
Измерение функции микрососудов кожи
8 недель
интерлейкин-6
Временное ограничение: 8 недель
циркулирующий воспалительный маркер
8 недель
Альфа-разнообразие микробиоты стула
Временное ограничение: 8 недель
Разнообразие видов бактерий в индивидуальном микробиоме
8 недель
Бета-разнообразие микробиоты стула
Временное ограничение: 8 недель
Различия в бактериальном составе между группами вмешательства
8 недель
Бесклеточная митохондриальная ДНК (cf-mtDNA)
Временное ограничение: 8 недель
Уровень циркулирующей вк-мтДНК в плазме
8 недель
Диаметр плечевой артерии в состоянии покоя
Временное ограничение: 8 недель
диаметр плечевой артерии в покое - представитель тонуса сосудов в покое
8 недель
Фенотипы популяции миелоидных клеток
Временное ограничение: 8 недель
Количественное определение и идентификация типов мононуклеарных клеток и нейтрофилов
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Следователи

  • Главный следователь: Michael E Widlansky, MD, MPH, Medical College of Wisconsin

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO42931

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

В течение 1 года после завершения всех процедур обучения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться