Impacto de Lp299v en la función vascular en pacientes con PASC

El sistema inmunitario intestinal juega un papel fundamental en la inmunidad sistémica, y su interacción con el sistema inmunitario sistémico juega un papel crucial en la determinación de la gravedad y los resultados de las infecciones pulmonares comunes. La infección por SARS-CoV-2 altera la composición y el metabolismo del microbioma intestinal. Las mayores pérdidas de especies beneficiosas en el microbioma intestinal humano de los pacientes con SARS-CoV-2 se asocian con una enfermedad grave y una mayor inflamación sistémica. Estas alteraciones patológicas se observan al menos 6 meses después de la infección y se asocian con mayor inflamación sistémica residual y síntomas de PASC.

Seis semanas de suplementación con Lp299v en fumadores sanos reduce los niveles circulantes de la IL-6 proinflamatoria y reduce la adhesión de los monocitos a las células endoteliales. La IL-6 está elevada en pacientes con PASC y se correlaciona fuertemente con la activación de TLR9 en estados patológicos con niveles elevados de ADNmtcf circulante. Publicamos datos de ensayos que muestran que la suplementación con Lp299v una vez al día (20 mil millones de unidades formadoras de colonias/día) en hombres con enfermedad de las arterias coronarias (CAD) mejora la vasodilatación dependiente del endotelio en la arteria braquial y la vasodilatación dependiente del NO de las arteriolas de resistencia de pacientes con CAD. Además, los datos preliminares sugieren que Lp299v reduce los niveles circulantes de cf-mtDNA (Fig. 2B). También publicamos datos que muestran que 6 semanas de Lp299v tienen un efecto antiinflamatorio significativo en la transcripción del gen PBMC, con análisis de ontología génica que indican que la suplementación con Lp299v inhibe la activación de TLR9 (puntuación z -3.48, P <0.0000000023). Combinando la evidencia de que Lp299v reduce (1) el cf-mtDNA circulante; (2) activación de TLR9; y (3) los niveles de IL-6 mientras mejoran la función endotelial micro y macrovascular hacen de Lp299v un excelente candidato para probar como una intervención para mejorar la función vascular en pacientes con PASC.

Por lo tanto, reclutaremos sujetos de ≥18 a 89 años que tengan un diagnóstico clínico de PASC y estén dentro de una ventana de resolución de síntomas post-agudos de 30 a 180 días en un ensayo clínico de 8 semanas, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. ensayo de suplementación con Lp299v. Se realizarán mediciones de la función micro y macrovascular, la inflamación sistémica y la composición de la microbiota fecal.