Indvirkning af Lp299v på vaskulær funktion hos patienter med PASC

Det intestinale immunsystem spiller en afgørende rolle i systemisk immunitet, og dets interaktion med det systemiske immunsystem spiller en afgørende rolle i at bestemme sværhedsgraden og udfaldene af almindelige lungeinfektioner. SARS-CoV-2-infektion ændrer sammensætningen og metabolismen af ​​tarmmikrobiomet. Større tab af gavnlige arter i det menneskelige tarmmikrobiom hos SARS-CoV-2-patienter er forbundet med alvorlig sygdom og større systemisk inflammation. Disse patologiske ændringer observeres mindst 6 måneder efter infektion og er forbundet med større resterende systemisk inflammation og PASC-symptomer.

Seks ugers Lp299v-tilskud hos ellers raske rygere reducerer cirkulerende niveauer af den pro-inflammatoriske IL-6 og reducerer monocytadhæsion til endotelceller. IL-6 er forhøjet hos patienter med PASC og korrelerer stærkt med TLR9-aktivering i sygdomstilstande med høje cirkulerende cf-mtDNA-niveauer. Vi publicerede forsøgsdata, der viser en gang daglig Lp299v-tilskud (20 milliarder kolonidannende enheder/dag) hos mænd med koronararteriesygdom (CAD) forbedrer endotelafhængig vasodilatation i brachialisarterien og NO-afhængig vasodilatation af resistensarterioler fra CAD-patienter. Yderligere tyder foreløbige data på, at Lp299v reducerer cirkulerende niveauer af cf-mtDNA (fig. 2B). Vi har også offentliggjort data, der viser, at 6 ugers Lp299v har en signifikant anti-inflammatorisk effekt på PBMC-gentransskription, med genontologiske analyser, der indikerer, at Lp299v-tilskud hæmmer TLR9-aktivering (z-score -3,48, P<0,0000000023). Kombination af beviserne for, at Lp299v reducerer (1) cirkulerende cf-mtDNA; (2) TLR9-aktivering; og (3) IL-6-niveauer, mens de forbedrer mikro- og makrovaskulær endotelfunktion, gør Lp299v til en fremragende kandidat til at teste som en intervention for at forbedre vaskulær funktion hos PASC-patienter.

Derfor vil vi rekruttere forsøgspersoner i alderen ≥18-89, som bærer en klinisk diagnose af PASC og er inden for et vindue på 30-180 dages postakut symptomopløsning til en 8-ugers, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg med Lp299v-tilskud. Der vil blive foretaget målinger af mikro- og makrovaskulær funktion, systemisk inflammation og sammensætning af afføringsmikrobiota.